187643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13E)-(8R,11R, 12R, 15R)- 11,15-dihidroxi-16,16,19-trimetil- 9-oxo-13,18-prosztadiénsav-származékok és sóik előállítására
1 187 643 2 néziumszulfát felett végzett szárítás után a terméket rotációs bepárlóban szárazra pároljuk és a maradékot kovasavgélen hexán/50-100% éter futtatószert alkalmazva, kromatográfiásan tisztítjuk. A cím szerinti vegyület 32,2 g mennyiségét kapjuk. ÍR (film): 3420 (széles), 1740, 1255, 1120, 1030, 840, 780/cm. m) (5Z)-(8R,9S, 11 R, 12S)-9-Benzoiloxi-11- (tetrahiöropiran-2-iIoxi)-13-(terc-butildimetil-szililoxi)-14,15,16,17,18,19,20- heptanor-5-proszténsav-metilészter Az l) pont szerint előállított 9-hidroxi-származék 4,7 g mennyiségének 70 ml piridinne! készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 2,32 g desztillált benzoilkloridot csepegtetünk. Argongáz-atmoszférában végzett kétórás keverés után a reakcióoldatot 1,8 ml vízzel elegyítjük, további 1 órán át keverjük, majd olajlégszivattyú alkalmazásával 30 *C-on és 1 torr nyomáson bepároljuk. A maradékot éter/víz kétfázisú rendszerrel felvesszük, nátriumhidrogénkarbonát- és telített nátríumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen hexán/30- 50% etilacetát futtatószerrel oszlopkromatográfiásan kezelve a cím szerinti vegyület 5,11 g mennyiségét kapjuk színtelen olaj alakjában. IR (film): 1745, 1720, 1605, 1590, 1280, 1260, 1120, 1030, 840, 780, 710/cm. n) (8R,9S,1 lR,12S)-9-Benzoiloxi-l 1- (tetrahidropi ran-2-iloxi)-13-(terc-butildimetil-szililoxi)-14,15,16,17,18,19,20- heptanor-prosztánsav-metilészter Az m) pont szerint előállított telítetlen vegyület 12,3 g mennyiségének 160 ml etilacetáttal készített oldatát, 1,23 g 10%-os palládiumozott szénnel elegyítjük és rázókészülékben szobahőmérsékleten, csekély hidrogéngáz túlnyomás alkalmazásával hidrogénezzük. 640 ml hidrogéngáz felvétele után az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 40 ml éterrel felvesszük, a szerves fázist telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és rotációs bepárlóban szárazra pároljuk. A cím szerinti vegyület 12,1 g mennyiségét kapjuk. ÍR (film): 1740, 1720, 1600, 1580, 1275, 1255, 1115, 1070, 1025, 835, 780, 710/cm. o) (8R,9S,1 lR,12S)-9-Benzoiloxi-l 1- (tetrahidropiran-2-iIoxi)-13-hidroxi-14,15,16,17,18,19,20-heptanor-prosztánsavmetilészter Az előző reakciólépésben kapott vegyület 6,94 g mennyiségének 110 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához jéghütés közben 16,11 ml 2 mólos tetrahidrofurános tetrabutilammóniumfluorid-oldatot adunk. Argongáz-atmoszférában végzett 12 órás keverés után a reakcióelegyet 1,3 liter éterrel hígítjuk, telített nátríumklorid-oldattal semlegesre mossuk és a mosóoidatot éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen etilacetát, mint futtatószer alkalmazásával oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. A kívánt vegyület 5,54 g mennyiségét kapjuk színtelen olaj alakjában. IR (film): 3460 (széles), 1735, 1715, 1600, 1580, 1275, 1115, 1070, 1025, 710/cm. p) (8R,9S,1 lR,12S)-9-Benzoiloxi-13-oxo-l 1- (tetrahidropiran-2-iloxi)-14,15,16,17,18,19,20- heptanor-prosztánsav-metilészter 5,54 g, az előző munkelőírás szerint előállított alkohol 56 ml metilénkloriddal készített oldatát 5-10 °C-on 20 perc alatt 18,7 g Collins-féle reagens 170 ml vízmentes metilénkloriddal készített szuszpenziójához csepegtetjük. 1 órás argongáz-atmoszférában végzett utánkeverést követően a reakcióelegyet összekeverjük 500 ml 1 : 1 arányú éter/pentán eleggyel és dekantáljuk. A lombikot az említett elegy 500-500 ml mennyiségével még kétszer utánmossuk. Az egyesített szerves fázisokat egyenként 50 ml 5%-os nátriumkarbonát-oldattal háromszor, egyenként 50 ml 5%-os kénsav-oldattal háromszor összerázzuk, majd telített nátríumklorid-oldattal semlegesre mossuk. Magnéziumszulfát felett végzett szárítás után szárazra pároljuk és a maradékot kovasavgél-oszlopon (50 g; futtatószer: etilacetát/hexán = 2/8) szűrjük. A kívánt aldehid 4,6 g mennyiségét kapjuk. ÍR (film): 2720, 1735, 1715, 1600, 1580, 1275, 1115, 1070, 1025, 715/cm. q) ( 13E)-(8R,9S, 11 R, 12R, 16RS)-9-Benzoiloxi-16,19-dimetil-15-oxo-11 -(tetrahidropiran-2-iloxi)-13,18-prosztadiénsav-metilészter 0,48 g 50%-os (olajban szuszpendált) nátriumhidrid 60 ml, litiumaluminium-hidridről frissen desztillált dimetoxietánnal készített szuszpenziójához argongázatmoszférában szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük az f) pont szerint előállított foszfonát 2,48 g-jának 30 ml vízmentes dimetoxietánnal készített oldatát. 0,43 g mennyiségű, előzőleg vákuum-szárítószekrényben 2 órán át 50 °C-on szárított litiumklorid hozzáadása után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezt követően a szuszpenziót - 20 ‘C-ra hűtjük és cseppenként elegyítjük a p) pont szerint előállított aldehid 4,61 g-jának 90 ml vízmentes dimetoxietánnal készített oldatával. Ezután 5 óra alatt a hőmérsékletet -20“C-ról O’-ra, majd 1,5 óra alatt 5 *C-ra hagyjuk emelkedni, és a reakcióoldatot még 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően - 10°C-on cseppenként 1 ml jégecetet, valamint körülbelül 100 ml vizet adunk hozzá. A fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist éterrel ötször extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük és 4%-os nátriumhidrogénkarbonát-, illetve telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Magnéziumszulfát felett végzett szárítás után rotációs bepárlóban szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgélen, futtatószerként etilacetát/hexán 1/1 arányú elegyét alkalmazva, kromatográfiásan tisztítjuk. A cím szerinti vegyület 5,78 g mennyiségét kapjuk. IR (film): 1740, 1720, 1695, 1670, 1625, 1600, 1580, 1270, 1105. 1060, 1025, 705/cm. r) (13E)-(8R,9S,I lR,12R,15R,16RS)-9- Benzoiloxi-16,19-dimetil-15-hidroxi-11 -( tetrahidropiran-2-iloxi)-13,18-prosztadiénsavmetilészter Az előző reakciólépésben kapott keton 5,78 g mennyiségének 115 ml vízmentes metanollal készített és -40°C-ra hűtött oldatához részletekben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
