187639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin- és indán-vegyületek előállítására
1 187 639 2 szati készítmények előállításánál kizárólag nemtoxikus segédanyagok alkalmazhatók. A helyi félhasználásra alkalmas készítmények pl. kenŐQsök, tinklúrák, krémek, oldatok, öblítőfolyadékok, sprayk, szuszpenziók stb. lehetnek. Előnyösen alkalmazhatók a kenőcsök, krémek és oldatok. A helyi felhasználásra alkalmas készítményeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot nemtoxikus, inert, helyi felhasználásra alkalmas, az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverjük.. Helyi felhasználásra előnyösen kb. 0,05-5%, különösen előnyösen kb. 0,1-1% hatóanyagtartalmú oldatokat, kenőcsöket vagy krémeket alkalmazhatunk. A készítmények adott esetben antioxidánsokat (pl. tokoferolt, N-metil-y-tokoferamint, butilezett hidroxi-anizolt vagy butilezett hidroxi-toluolt stb.) is tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 4,05 g nátrium-hidridet (50%-os ásványolajos szuszpenzió) vízmentes pentánnal mosunk, vízsugárral előidézett vákuumban szárítunk és 100 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk. Ezután 0°C-on 43 g [1-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftiI)-etil]-trifeniI-foszfónium-bromid szuszpenzióját csepegtetjük hozzá és 1 órán át 0 °C-on keverjük. A fenti hőmérsékleten a kapott mélyvörös oldathoz 16 g p-formil-benzolszulfonsav-nátriumsó 200 ml dimetil-formamiddal képezett szuszpenzióját csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd a barnavörös oldatot jégre öntjük és az elegyet vízsugárral előidézett vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos szürke maradékot etilacetátban szuszpendáljuk, leszűrjük és etilacetáttal többször mossuk. A maradékot forró vízből kétszer átkristályosítjuk. 10 g nátrium-p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propén-l-il]-benzolszulfonátot kapunk, mely 300 °C felett bomlik. Fehér szilárd anyag. 2. példa 2,0 g az 1. példa szerint előállított nátrium-szulfonátot 70 ml féltömény sósavban szuszpendálunk, rövid ideig melegítjük és jégfürdőn lehűtjük. A kiváló csapadékot szűrjük, féltömény sósavval és vízzel mossuk és nagy vákuumban 50 °C-on szárítjuk. A kapott p-[2-(5.67,8-tatrahidro-5,5,8,8- tetrametil-2-naftil)-propén-1 -il]-benzolszulfonsav 103-110 °C-on olvad (bomlás). Kitermelés: 1,9 g. 3. példa 4,8 g, az 1. példa szerint előállított nátrium-szulfonátot 50 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk és 2,0 g tionil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten félórán át keverjük, majd 15 ml etilamint adunk a sárga szuszpenzióhoz és szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet jégre öntjük, etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott barnás olajat hexán és éter 1 : 1 arányú elegyében felvesszük és kovasavgéllel töltött rövid oszlopon átszűrjük, majd hexán-éter elegyből átkristályosítjuk. 1,6 g N-etil-p-[p-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propén-1-il]-benzolszulfonamidot kapunk. A színtelen kristályok 137-138 °C-on olvadnak. 4. példa 1,5 g, az 1. példa szerint előállított nátrium-szulfonátot 120 ml metilén-kloridban szuszpendálunk és 760 mg trietiloxónium-tetrafluoroborátnak 15 ml metilén-kloriddal képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 45 percen át szobahőmérsékleten keverjük, a kiváló csapadékot szűrjük, éterrel mossuk és a szűrletet bepároljuk. Izopropiléteres átkristályosítás után 1,3 g etil-p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propén-1 -il]-benzolszulfonátot kapunk, 155-157 °C-on olvadó csillogó lemezkék alakjában. 5. példa 13,0 g 6-(p-bróm-a-metil-sztiril)-l,2,3,4-tetrahidro-l,l,4,4-tetrametil-naftalint 300 ml vízmentes éterben oldunk. Az oldathoz jéghütés közben 20 ml 2 n hexános butil-lítium-oldatot csepegtetünk és az elegyet további 1,5 órán át 0 °C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyen 30 percig erős áramban kéndioxidot vezetünk át, az elegyet víz és telített nátrium-karbonát-oldat elegyébe öntjük, a kapott vizes szuszpenziót éterrel kétszer extraháljuk, a vizes oldatot szűrjük és a színtelen csapadékot 80 °C-on nagy vákuumban szárítjuk. Forró vízből történő átkristályosítás után 7,1 g nátrium-p-[2-(5,6,7,8- tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propén-1 -il]benzol-szulfinátot kapunk; op.: 312-320 °C (bomlás). A kiindulási anyagként felhasznált 6-(p-bróm-ametil-sztiril)-1,2,3,4-tetrahidro-1,1,4,4-tetrametilnaftalint a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g [l-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-etil]-trifenilfoszfónium-bromid, 13,9 g pbróm-benzaldehid és 400 ml butilénoxid elegyét 3 órán át visszafolyté hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 500 ml 6 : 4 arányú metanol-víz elegybe öntjük, hexánnal háromszor extraháljuk, a szerves fázist vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott narancssárga olajat etilacetátból átkrislályosítjuk, 14,5 g 6-(p-bróm-a-metil-sztiril)-l,2.3,4- tetrametil-naftalint kapunk. Op.: 133-136 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
