187575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienopiridinium-metil-csoporttal és furopiridinium-metil-csoporttal helyettesített cefem-karbonsav-származékok előállítására

1

187 575

2

27. példa

szín-7-[ 2- (2-A mino-tiazol-4~il) -2-metoxi-iminoacetamido]-3- ( 3-bróm-tieno[ 3,2-c ]piridinium-5- il-metil) -3-cefem-4~karboxilát

NMR-spektrum (DMSO-d6): 10,04 (s, 1H), 9,45 (m, 2H), 8,8 (d, 1H), 8,5 (s, 1H), 7,15 (s, 2H), 6,65 (s, 1H), 5,6 (q, 1H), 5,5 (q, 2H), 5,05 (d, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,3 (q, 2H).

UV-spektrum: Iambdamax : 244 nm; epszilon = 33 500.

28. példa

szin-7-[2- ( 2-Amino-tiazol-4-il) -2-metoxi-iminoacetamido]-3- ( 2-metoxi-karbonil-tienof 3,2- cJpiridinium-5-il-metil) -3-cefem-4-karboxilát

NMR-spektrum (DMSO-d6): 10,1 (s, 1H), 9,45 (m, 2H), 8,8 (d, 1H), 8,55 (s, 1H), 7,15 (s, 2H), 6,65 (s, 1H), 5,6 (q, 1H), 5,45 (q, 2H), 5,05 (d, IH),' 3,95 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 3,3 (q, 2H).

UV-spektrum: lambdamax : 243 nm; epszilon = 52 500.

29. példa

szin-7-[ 2-( 2-Amino-tiazol-4-il)-2-metoxi~iminoacetamido]-3-(furo[3,2-c]piridinium-5-il-metil)-3-cefem-4-karboxilát

30. példa

szin-7-[2- ( 2-Amino-tiazol-4-il) -2-metoxi-iminoacetamido]-3-(2-metil-furo[ 3,2-b Jpiridinium-4-ilmetil ) -3~cefem-4-karboxilát

NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-d*): 9,45 (d, 1H), 9,3 (d, 1H), 8,7 (d, 1H), 7,9 (m, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,15 (s, 2H), 6,65 (s, 2H), 6,65 (s, 1H), 5,6 (m, 3H), 5,0 (d, 1H), 3,8 (s, 3H), 3,4 (q, 2H), 2,7 (s, 3H).

UV-spektrum: lambdamax : 256 nm; epszilon = 17 924.

31. példa

szin-7-l 2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-metoxi-iminoacetamido ]-3- (furo[2,3-c ]piridinium-6-il~metil)- 3-cefem-4-karboxilát

NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-dő): 10,03 (s, 1H), 9,45 (d, 1H), 9,15 (d, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,1 (s, 3H), 6,65 (s, 1H), 5,6 (m, 2H), 5,05 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,3 (q, 2H), 2,65 (s, 3H).

UV-spektrum: lambda^ : 268 nm; epszilon = 22 278.

12

32. példa

szin-7-[2~(2-Amino-tiazol-4-il)-2-metoxi-iminoacetamido J-3-(furof 2,3-b ]piridinium-7-il-metil ) - 3-cefem-4-karboxi!át

NMR-spektrum (DMSO-d*): 9,4 (m, 2H), 8,1 (m, 2H), 7,2 (s, 2H), 6,7 (s, 1H), 5,65 (m, 3H), 5,05 (d, 1H), 3,8 (s, 3H), 3,2 (s, 2H).

UV-spektrum: lambdamax : 232 nm; epszilon = 19 100; lambdamax : 252 nm; epszilon = 18 000.

33. példa

szin-7-[2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-metoxi-iminoacetamido ]-3-(furo[ 3,2-b Jpiridinium-4-il-metil)-3-cefem-4~karboxilát

NMR-spektrum (DMSO-dg): 9,4 (m, 2H), 8,85 (m, 2H), 8,0 (m, 2H), 7,15 (s, 2H), 6,65 (s, 1H), 5,6 (m, 3H), 4,95 (d, 1H), 3,7 (s, 3H), 3,15 (q, 2H).

UV-spektrum: lambdamax : 260 nm; epszilon = 22 844.

34. példa

szin-7-[ 2- ( 2-Amino-tiazol-4-i!) -2-metoxi-iminoacetamidoJ-3- (furo[ 2,3-cJpiridinium-6-il-metil ) - 3-cefem-4-karboxilát

NMR-spektrum (DMSO-dJ: 10,2 (s, 1H), 9,5 (d, 1H), 9,3 (d, 1H), 8,8 (s, 1H), 8,35 (d, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,15 (s, 2H), 6,65 (s, 1H), 5,65 (q, 1H), 5,4 (q, 2H), 5,05 (d, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,3 (q, 2H).

UV-spektrum: lambdamax : 263 nm; epszilon = 20 642.

35. példa

szin-7-[ 2- ( 2-Amino-tiazol-4-il ) -2-metoxi-iminoacetamido J-3-( 2-amino-tienof 3,2-c ]piridinium-5- il-metil ) -3-cefem-4-karboxilát

NMR-spektrum (DMSO-d6): 9,2 (d, 1H), 9,2 (s, 1H), 8,7 (d, 1H), 8,3 (d, 2H), 7,3 (s, 2H), 7,2 (s, 2H),

6.7 (s, 1H), 5,6 (m, 1H), 5,4 (m, 2H), 5,1 (d, 1H),

3.8 (s, 3H), 3,3 (q, 2H).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (1) általános képletú, ahol R 2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetil-csoport, mely

2-helyzetben 1-4 szénatomos alkoxi-iminovagy karboxi-(l-4 szénatomos)-alkoxiimino-csoporttal lehet szubsztituált, és Rj jelentése valamely (2), (3), (4), (5), (6) vagy (7) általános képletú tienopiridiniumcsoport, mely adott esetben halogénatommal, amino-,

1-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy karboxilcsoporttal szubsztituált, vagy adott esetben 1-^4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált (8), (9), (10) vagy

(11) általános képletú furopiridiniumcsoport, cefalosporin-származékok azaz a gyógyszerészetir-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65