187575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienopiridinium-metil-csoporttal és furopiridinium-metil-csoporttal helyettesített cefem-karbonsav-származékok előállítására
1 187 575 2 leg elfogadható belső sók előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű, ahol L jelentése valamely lehasadó csoport, és R3 jelentése hidrogénatom vagy valamely észtertípusú védőcsoport, vegyületet valamely, az R, csoportnak megfelelő tieno-piridin-származékkal vagy furopiridin-származékkal reagáltatunk, majd abban az esetben, ha Rj jelentése valamely észter-típusú védőcsoport, akkor e védőcsoportot, továbbá az R csoportban adott esetben jelenlévő további védőcsoportokat is eltávolítjuk; vagy b) valamely (III) általános képletű, ahol Rj jelentése a fenti, vegyületet, ennek sóját vagy észterét valamely (IVa) általános képletű savnak a karboxilcsoporton aktivált származékával acilezzük, ahol R' 2-amino-4-tiazolil-csoport, és R" adott esetben karboxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, majd abban az esetben, ha a kiindulási (III) általános képletű vegyület észteréből indulunk ki, akkor ezt az észteresítő csoportot, továbbá az R csoportban adott esetben jelenlevő amin-védőcsoportot is eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1982. szeptember 7.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű, ahol R 2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetil-csoport, mely 2- helyzetben 1-4 szénatomos alkoxi-iminovagy karboxi-(l-4 szénatomos)-alkoxiimino-csoporttal lehet szubsztituált, és R, jelentése valamely (2), (3), (4), (5), (6) vagy (7) általános képletű tieno-piridínium-csoport, cefalosporin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű, ahol L jelentése klór-, jód- vagy brómatom, vagy acetoxicsoport, és Rj jelentése hidrogénatom vagy valamely észtertípusú védőcsoport, vegyületet valamely, az R, csoportnak megfelelő tieno-piridin-származékkal reagáltatunk, majd abban az esetben, ha R3 jelentése valamely észtertípusú védőcsoport, akkor e védőcsoportot, továbbá az R csoportban adott esetben jelenlevő további védőcsoportokat is eltávolítjuk; vagy b) valamely (III) általános képletű, ahol R, jelentése a fenti, vegyületet, ennek sóját vagy észterét valamely (IVa) általános képletű savnak a karboxilcsoporton aktivált származékával acilezzük, ahol R' 2-amino-4-tiazolil-csoport, és R" adott esetben karboxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, majd abban az esetben, ha a kiindulási (III) általános képletű vegyület észteréből indulunk ki, akkor ezt az észteresítő csoportot, továbbá az R csoportban adott esetben jelenlevő amin-védőcsoportot is eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1981. augusztus 9.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű, ahol R 2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetil-csoport, mely 2-helyzetben 1-4 szénatomos alkoxi- vagy karboxi-( 1 -4 szénatomos)-alkoxi-csoporttal lehet szubsztituált, és R, jelentése valamely (2), (3), (4), (5), (6) vagy (7) általános képletű tieno-piridínium-csoport, mely adott esetben egy vagy két halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy karboxilcsoporttal szubsztituált, vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált (8), (9), (10) vagy (11) általános képletű furopiridíniumcsoport, cefalosporin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű, ahol L jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, vagy acetoxicsoport, és R3 jelentése hidrogénatom vagy valamely észtertípusú védőcsoport, vegyületet valamely, az R, csoportnak megfelelő tieno-piridin-származékkal vagy furopiridin-származékkal reagáltatunk, majd abban az esetben, ha R3 jelentése valamely észter-típusú védőcsoport, akkor e védőcsoportot, továbbá az R csoportban adott esetben jelenlevő további védőcsoportokat is eltávolítjuk; vagy b) valamely (III) általános képletű, ahol R, jelentése a fenti, vegyületet, ennek sóját vagy észterét valamely (IVa) általános képletű savnak a karboxilcsoporton aktivád származékával acilezzük, ahol R' 2-amino-4-tiazolil-csoport, és R" adott esetben karboxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, majd abban az esetben, ha a kiindulási (III) általános képletű vegyület észteréből indulunk ki, akkor ezt az észteresítő csoportot, továbbá az R csoportban adott esetben jelenlevő amin-védőcsoportot is eltávolitjuk. (Elsőbbsége: 1982. január 19.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-metoxi-imino-acetilcsoport, ahol az oximcsoport szín-konfigurációjú és az R, az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (II), illetve (III) és (IVa) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R', R„ L és R3 az 1. igénypontban megadott és R" metilcsoport. (Elsőbbsége: 1982. szeptember 7.) 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az Rx szubsztituens tienopiridin-gyűrűrendszerének egyik vagy mindkét gyűrűje adott esetben helyettesítőként egy vagy több, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, fluor-, klór- vagy brómatomot, karboxicsoportot vagy 2-5 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoportot, illetve a furopiridin-gyűrűrendszer egyik vagy mindkét gyűrűje adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmaz, és R az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (II), illetve (III) és (IVa) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R, L és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
