187565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidinszármazékok előállítására
1 187 565 2 13. példa Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azonban metil-amin helyett hidrazint használunk fel. 192-195 °C-on olvadó 4-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/- 5 guanidino)-pirimid-2-il-tio]-vajsav-hidrazidot kapunk. 14-16. példa 10 A 29. példában ismertetett eljárással állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt (IA) általános képletű vegyületeket 4-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il-tio]-vajsavból és a megfelelő ami- 15 nőkből kiindulva. 1. táblázat A példa száma — R Op. °c 20 Hozam, % 14. cf3ch2-202-204* 50 15. (a) csoport 176-178 47 . 16.-OCH3 161-163* 15 25 *maleát A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 1,03 g 4-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)- 30 pirimid-2-iI-tio]-vajsav-etilészter és 0,13 g nátriumhidroxid 10 ml vizzel készített oldatát 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. Az oldatot jégecettel megsavanyítjuk, és a kivált kristályos fehér anyagot elkülönítjük. 0,75 g 4-[4-(3-/ 35 2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il-tio]vajsavat kapunk; op.: 234-236 °C. 17-20. példa 40 A 10. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 2. táblázatban felsorolt (IB) általános képletű vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból. 2. táblázat A példa száma R m Op. °C Sóképző (maleát) maleát, mól Hozam, % 17. cf3ch2-3 158-159 1,25 36 18. CFjCH2 — 5 130-131 1,5 41 19. CHF2CF2CH2- 4 93-95 2 + 0,5 H20 58 20. ccif2ch2-4 162-163 1,25 86 A kiindulási anyagokat a 10. példában ismertetett 2-5. reakcióval állíthatjuk elő. Szükség esetén reagensként 5-bróm-valeronitril helyett 4-brómbutironitrilt vagy 6-bróm-hexanonitrilt, illetve qq 2,2,2-trifluor-etil-izotiocianát helyett 2,2,3,3-tetrafluor-propil-izotiocianátot vagy 2-klór-2,2-difluoretil-izotiocianátot használunk fel. 21. példa 0,35 g 5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)l,2,3-triazol-2-il]-valeronitril 1,0 ml tömény kénsavval készített oldatát 5 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegyet 5 ml jég-víz keverékbe öntjük, vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, nátrium-kloriddal telítjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott sárga, gumiszerű maradékot kevés etil-acetátban oldjuk, és az oldathoz 0,14 g maleinsav kevés acetonnal készített oldatát adjuk. A kapott oldatból kristályosán kivált terméket elkülönítjük. 0,33 g 5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-l,2,3-triazol-2-il]-valeramidmaleátot kapunk; op.: 156-157 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 23.0 g 4-nitro-l,2,3-triazol 135 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 4,8 g nátrium-hidrid 4,8 g ásványolajjal készített diszperzióját adjuk. Az elegyet 30 percig keverjük, majd 33,0 g 5-brórn valeronitrilt adunk hozzá, és a keverést éjszakán át szobahőmérsékleten folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, a terméket etil-acetáttal kivonjuk, és az extraktumot tisztítás céljából 1 kg szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú etil-acetátpetroléter (forráspont-tartomány: 60-80 °C) elegyet használunk. Olajos anyag formájában 22,3 g 5-(4-nitro-l,2,3-triazol-2-il)-valeronitrilt kapunk. 1.0 g 5-(4-nitro-l,2,3-triazol-2-il)-valeronitril 20 ml ecetsavval készített oldatához 0,5 g 5 súly%os palládium/csontszén katalizátort adunk, és a szuszpenziót 420 ml hidrogén felvételéig hidrogénatmoszférában keverjük, atmoszferikus nyomáson. Az elegyet'szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Olajos maradékként 0,85 g 5-(4-amino-l,2,3-triazol-2-il)valeronitrilt kapunk. 0,35 g 5-(4-amino-l,2,3-triazol-2-i!)-valeronitril és 0,5 g 2,2,2-trifluor-etil-izotiocianát 5 ml acetonitrillel készített oldatát éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot toluol és petroléter (forráspont-tartomány: 60-80 °C) elegyéből átkristályosítjuk. 0,5 g 5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-tioureido)-l,2,3-triazol- 2-il]-valeronitrilt kapunk; op.: 86-88 °C (toluolos átkristályosítás után)., 0,45 g 5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-tioureido)-1.2.3- triazol-2-il]-valeronitril 10 ml 6 mólos ammonias etanollal készített oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 0,6 g higany(II)-oxidot adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szűrjük, és a szűrletet bepároljuk 0,41 g 5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-1.2.3- triazol-2-il]-valeronitrilt kapunk. 22-24. példa A 21. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 3. táblázatban felsorolt (IC) általános képletű vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból. 11
