187561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
1 2 187 561 vagy Raney-nikkel jelenlétében O-tól 75 °C-ig terjedő hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten és 1-5 bar hidrogén nyomáson végezzük. e) Olyan la általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében W karboxilcsoportot 5 jelent, egy VI általános képletű szerves fémvegyületet - ebben a képletben R, R5, R6, R7, Rg, m és X a fenti jelentésű és Me alkálifém-atomot, előnyösen - litiumatomot vagy alkáliföldfém-halogenidcsoportot, előnyösen magnézium-klorid - vagy 10 magnézium-bromid-csoportot jelent - széndioxiddal reagáltatunk. A reakciót előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a VI általános képletű vegyületet adott esetben iners oldószerben, így dietil-éterben vagy tetrahidrofu- 5 ránban oldva hozzáadjuk a szilárd széndioxidhoz. f) Olyan la általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X nitrogénatomot jelent, egy VII általános képletű vegyületet - ebben 2Q a képletben R, R5, R8, Wésma fenti jelentésű és B kicserélhető csoportot, igy halogénatomot vagy alkil-szulfonil-csoportot, például klór- vagy brómatomot, metil- vagy etil-szulfonil-csoportot képvisel - egy VIII általános képletű aminnal - R6 és R7 a fenti jelentésű - reagáltatunk. 25 A reagáltatást célszerűen oldószerben, így vízben, vizes metanolban, vizes etanolban, vizes izopropanolban, dimetil-formamidban vagy az alkalmazott VIII általános képletű amin feleslegében adott esetben szervetlen vagy tercier-szerves bázis 40 jelenlétében, továbbá adott esetben reakciógyorsító, így réz jelenlétében és adott esetben nyomásálló reaktorban 20-tól 150 °C-ig terjedő hőmérsékleten, előnyösen a reakcióelegy forráspontján, például 80-100 °C-on hajtjuk végre. Az átalakítás oldószer nélkül is megvalósítható. g) Olyan la általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, egy IX általános képletű hidroxi-vegyületet - ebben a képletben R, R6, Rg) W, X és m a fenti jelentésű - egy X általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R5' 1-4 szénatomos alkilcsoportot és D nukleofil kilépő csoportot vagy az R5' csoport szomszédos hidrogénatomjával diazocsoportot jelent - alkilezünk, és 45 szükség esetén ezt követően hidrolízist végzünk. A kilépő csoport például klór-, bróm- vagy jódatom, szulfonil-oxi-csoport, így metán-szulfoniloxi-, p-toluol-szulfonil-oxi- vagy metoxi-szulfoniloxi-csoport lehet. 50 A reakciót célszerűen oldószerben, így éterben, tetrahidrofuránban, etanolban, acetonban, dimetilformamidban vagy dimetil-szulfoxidban adott esetben bázis, így nátrium-karbonát, kálium-karbonát, bárium-hidroxid, nátrium-etilát vagy kálium-tere- 55 butilát jelenlétében alkilezőszerrel, így diazometánnal, diazo-etánnal, metil-jodiddal, etil-jodiddal, izopropil-bromiddal, butil-bromiddal, dimetilszulfáttal, dietil-szulfáttal vagy p-toluol-szulfonsav-metil-észterrel 0-tól 100 °C-ig, előnyösen 60 15-70 °C-ig terjedő hőmérsékleten játszatjuk le. Ha itt W karboxilcsoportot jelent, akkor ezt az alkilezés során a diazo-alkánnal vagy erős bázis jelenlétében végzett alkilezésnél egyidejűleg észterezzük. Az így kapott észtert kívánt esetben sav 65 vagy bázis jelenlétében végzett hidrolízissel a megfelelő karbonsavvá alakíthatjuk. Egy olyan kapott la általános képletű vegyületet, amelynek képletében W alkoxi-karbonil-csoportot jelent, utólag olyan megfelelő la általános képletű vegyületté hidrolizálhatjuk, amelynek képletében W karboxilcsoport. " Az utólagos hidrolízist előnyösen vízzel elegyedő oldószerben, így metanolban, etanolban, dioxánban, vizes etanolban vagy vizes tetrahidrofuránban sav, így sósav vagy kénsav vagy bázis, így nátriumvagy kálium-hidroxid jelenlétében magasabb hőmérsékleten, például a reakcióelegy forráspontján hajtjuk végre. (2) Az I általános képletű karbonsav-származékok előállítása. a) Egy XI általános képletű karbonsavat - ebben a képletben R, Rlt R2, RJ( Rg, X és m a fenti jelentésű - vagy adott esetben a reakcióelegyben előállított reakcióképes származékát egy XII általános képletű aminnal - ebben a képletben Z és n a fenti jelentésű - vagy adott esetben a reakcióelegyben képzett N-aktivált XII általános képletű aminnal - ha XI általános képletű karbonsavat használunk és ha Z a XII általános képletű N-aktivált aminban karboxicsoporttól eltérő - reagáltatunk. Az eljárás egy XII általános képletű aminnak egy XI általános képletű karbonsavval a savat aktiváló vagy vízelvonó szer jelenlétében vagy funkcionális származékával való acilezésére vagy a XI általános képletű karbonsavnak egy XII általános képletű aminnal, amelyben Z karboxilcsoporttól eltérő, az aminocsoportot aktiváló szer jelenlétében, vagy reakcióképes származékával való reagáltatására vonatkozik. A XI általános képletű karbonsavnak adott esetben a reakcióelegyben előállított funkcionális származékaként például alkil-, aril- vagy aralkil-észtere vagy -tioésztere, így metil-, etil-, fenil- vagy benzilésztere, imidazolidja, savhalogenidje, így savkloridja vagy -bromidja, anhidridje, alifás vagy aromás karbon-, szulfén-, szulfin- vagy szulfonsavval vagy szénsav-észterrel, például ecetsavval, propionsavval, p-toluol-szulfonsavval vagy O-etil-szénsavval alkotott vegyes anhidridje, O-trifenil-foszfóniumvagy réz-komplexe, N-acil-hidroximidje, azidja vagy nitrilje vagy megfelelő amino-tiokarbonsavszármazéka, és a XII általános képletű aminnak adott esetben a reakcióelegyben előállított reakcióképes származékaként, ha Z karboxilcsoporttól eltérő, foszfazo-származéka jöhet számításba. Savaktiváló és/vagy vízelvonó szerként például klór-hangyasav-észter, így klór-hangyasav-etilészter, tionil-klorid, foszfor-triklorid, foszforpentoxid, N,N'-diciklohexil-karbodiimid, N,N'karbonil-diimidazol, N,N'-tionil-diimidazol, bórtrifluorid-éterát vagy trifenil-foszfin és széntetraklorid elegye használható. A reagáltatást célszerűen oldószerben, így metilén-kloridban, kloroformban, széntetrakloridban, éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, benzolban, toluolban, acetonitrilben vagy dimetil-forma-4
