187561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
1 2 162. példa 3-Klór-2-piperidino-benzoesav Készül a 108. példával analóg módon Sandmeyer-reakcióval 3-amino-2-piperidino-benzoesavból. Kitermelés 54%. Számított mólcsúcs: m/e = 239/241 (1 Cl) talált mólcsúcs: m/e = 239/241 (1 Cl). 10 163. példa 3-Met il-2- ( oktahidro-izoindol-2-il)-benzoesav 187 561 Készül a 135. példával analóg módon 3-bróm-2- oktahidro-izoindol-2-il)-toluolnak butillítiummal 1 való reagáltatásával, majd széndioxiddal való karboxilezéssel. Kitermelés 53%. Számított mólcsúcs: m/e=259, talált mólcsúcs: m/e=259. 20 Elemi összetétel: számított: C 74,10 H 8,16 N 5,40% talált: C 74,27 H 8,29 N 5,53%. 164. példa 3-Klór-2- ( oktahidro-izoindol-2-il) -benzoesav Készül a 108. példával analóg módon Sandmeyer-reakcióval 3-amino-2-(oktahidro-izoindol-2-il)benzoesavból. Kitermelés 59%. 30 számított: C 64,40 H 6,48 Cl 12,67 N 5,00% talált: C 64,27 H 6,40 Cl 12,49 N 5,12%. Számított mólcsúcs: m/e = 279/281 (1 Cl), talált mólcsúcs: m/e = 279/281 (1 Cl). 35 I. példa Tabletták 5 mg 4-{2-[2~(2-azabiciklo[3.3.1 ]nonan~2-il) -5-klórbenzoil-amino]-etil}-benzoesav tartalommal 40 Összetétel : Egy tabletta tartalma: hatóanyag 5,0 mg kukoricakeményítő 62,0 mg tejcukor 48,0 mg polivinilpirrolidon 4,0 mg magnézi um-sztearát 1,0 mg Előállítás: A hatóanyagot, a kukoricakeményítőt, a tejcukrot és a polivinilpirrolidont összekeverjük és vízzel megnedvesítjük. Nedves keveréket 1,5 mm lyukbőségű szitán átpréseljük és körülbelül 45 °C-on szárítjuk. A száraz granulátumot átpréseljük 1,0 mm lyukbőségű szitán és a magnézium-sztearáttal öszszekeverjük. A kész keveréket tablettaprésen 7 mm átmérőjű, osztórovátkával ellátott bélyeggel tablettákká préseljük. Egy tabletta súlya: 120 mg. 45 50 55 60 II. példa Drazsék 2,5 mg 4-{2-[ 2-( 2-azabiciklo[ 3.3.1 ]nonan-2-il)-5-klórbenzoil-aminoJ-etilj-benzoesav tartalommal Egy drazsémag tartalma : hatóanyag 2,5 mg burgonyakeményítő 44,0 mg tejcukor 30,0 mg polivinil-pirrolidon 3,0 mg magnézium-sztearát 0,5 mg 80,0 mg Előállítás: A hatóanyagot, a burgonyakeményítőt, a tejcukrőt és a polivinil-pirrolidont alaposan összekeverjük és vízzel megnedvesítjük. A nedves masszát 1 mm lyukbőségű szitán átpréseljük, körülbelül 45 °C-on szárítjuk és az előbbi szitán ismét átpréseljük. A magnézium-sztearát hozzákeverése után tablettázó gépen 6 mm átmérőjű domború drazsémagokká préseljük. Az így kapott drazsémagokat ismert módon főként cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat viasszal fényesítjük. Drazsésúly: 120 mg. III. példa Kúpok 30 mg 5-klór-2-[4-( 3-pentil ) -piper idino ]-benzoesav tartalommal összetétel : Egy kúp tartalma: hatóanyag 0,030 g kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45 1,336 g és Witepsol E 75) 0,334 g 1,700 g Előállítás : Az őrölt hatóanyagot keverés közben hozzáadjuk a 40 °C-on tartott, megolvasztott kúpalapanyaghoz és az olvadékot hűtött formákba kiöntjük. A teljes megdermedés után a kúpokat a formákból kivesszük és alkalmas módon csomagoljuk. IV. példa Zselatin-kapszulák 5 mg 5-klór-2-[4- ( 3-pentil ) -piperidino ]-benzoesav tartalommal Egy kapszula tartalma: hatóanyag 5,0 mg száraz kukoricakeményítő 100,0 mg porított kukoricakeményítő 93,0 mg magnézium-sztearát 2,0 mg 200,0 mg Előállítás: A hatóanyagot és a segédanyagokat összekeverjük, 0,75 mm lyukbőségű szitán szitáljuk és alkalmas keverőben homogénre keverjük. A port kapszulatöltő- és -záróautomatán kemény zselatinkapszulákba (hármas méret, Parke Davis) töltjük. 23
