187561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
1 187 561 2 Különösen előnyös I és la általános képletű vegyültek azok, amelyek képletében m értéke 0 vagy 1, n értéke 2, X —CH—csoport, Z karboxilcsoport vagy összesen 2-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, W karboxicsoport, R hidrogénatom, R, 5-helyzetü fluor-, klór-, bróm vagy jódatom vagy metilcsoport, de hidrogénatom is, ha R2 és Rj a közöttük lévő nitrogénatommal együtt oktahidro-lH-azoninocsoportot alkot, R5 5-helyzetű hidrogén-, klór- vagy brómatom, R2 és R3, illetve Re és R7 a közöttük lévő nitrogénatommal együtt a 4-helyzetben 5-9 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperidinocsoport, adott esetben klór- vagy brómatommal szubsztituált 1,3-dihidro-izoindolocsoport, 2-aza-biciklo-nonan-3-il- vagy hexahidro-izoindolo-csoport vagy R2 ésR3 a közöttük lévő nitrogénatommal együtt oktahidro-lH-azoninocsoport, ha m értéke 1 vagy m értéke 0 és R, metilcsoport, hidrogén-, fluor- vagy jódatom, vagy Re ésR7 a közöttük lévő nitrogénatommal együtt oktahidro-izoindolo-csoport, ha m értéke 1 vagy m értéke 0 és Rj brómatom, vagy R2 és R3 a közöttük lévő nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino-, hexametilén-iminovagy heptametilén-imino-csoport, ha m értéke 1 és Rg hidrogénatom, metil- vagy fenilcsoport; továbbá ha aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, optikailag aktiv antipódjaik és az la általános képletű vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal vagy - ha W karboxilcsoport - bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető addíciós sói. A találmány szerint az új vegyületeket a következő eljárásokkal állíthatjuk elő. ( 1 ) Az la általános képletű 2-amino-karbonsav-származékok előállítása. a) Olyan la általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében W karboxicsoportot jelent, egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, R5-R„, m és X a fenti jelentésű és A hidrolízissel karboxicsoporttá alakítható csoportot jelent - hidrolizálunk. Hidrolizálható csoportként például nitrilcsoport, a karboxicsoport funkciós származékai, így szubsztituálatlan vagy szubsztituált amidjai, észterei, tioészterei, ortoészterei, iminoéterei, amidinjai vagy anhidridjei, malonészter-l-il-csoport, tetrazolil-csoport, adott esetben szubsztituált 1,3-oxazol- 2-il- vagy dihidro-l,3-oxazol-2-il-csoport jöhet számításba. A hidrolízist célszerűen sav, például sósav, kénsav, foszforsav, vagy triklórecetsav, vagy bázis, például nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében alkalmas oldószerben, így vízben, etanolban, vizes etanolban, vizes izopropanolban vagy víz és dioxán elegyében - 10 és 120 °C között, például szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja között hajtjuk végre. Ha a II általános képletű vegyületben B cianocsoportot jelent, akkor a reakciót célszerűen etanol és sósav jelenlétében végezzük, miközben a reakcióelegyben a megfelelő imino- és ortoészter, illetve víz hozzáadására a megfelelő észter képződik, és ezt vízzel hidrolizáljuk. b) Olyan la általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 aminocsoportot jelent, egy III általános képletű nitrovegyületet - ebben a képletben R, R6, R7, Rg, m, W és X a fenti jelentésű - redukálunk. A redukálást célszerűen oldószerben, így metanolban, etanolban, vízben, vizes etanolban, dioxánban, metanol és dioxán elegyében, etil-acetátban, dimetil-formamidban vagy dioxán és dimetilformamid elegyében katalitikusán gerjesztett hidrogénnel, például hidrogénnel hidrogénező katai: zátor, így palládiumszén, platina vagy Raneynikkel jelenlétében 1-től 10 bar-ig terjedő nyomáson, hidrazinnal Raney-nikkel jelenlétében, naszcens hidrogénnel, például cinkkel és ecetsavval, ónnal és sósavval vagy vassal és sósavval, vagy fémsóval, például ón(II)-kloriddal és sósavval vagy vas(Il)-szulfáttal és kénsavval 0-tól 50 °C-ig terjedő hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük. c) Olyan la általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 hidroxi-, cianocsoportot, hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot jelent, egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, R6, R7, Rg, m, W és X a fenti jelentésű -- egy nitrittel reagáltatunk, majd az így kapott diazóniumsót adott esetben réz vagy megfelelő réz(I)~só jelenlétében melegitjük. Az átalakítást célszerűen úgy valósítjuk meg, hogy a IV általános képletű vegyületet alkalmas oldószerben, például vizes sósavban, metanolos sósavban vagy dioxán és sósav elegyében valamilyen nitrittel, például nátrium-nitrittel vagy a salétromos-sav valamilyen észterével alacsony hőmérsékleten, például — 10 — 5 °C-on diazóniumsóvá alakítjuk. Az így kapott megfelelő diazóniumsót ezután például fluoroborátként, hidroszulfátként kénsavban, hidrokloridként réz jelenlétében vagy megfelelő réz(I)-só, így réz(I)-klorid és sósav, réz(I)-bromid és hidrogénbromid vagy trinátrium-réz(I)-tetracianid jelenlétében 7 pH-értéken melegítéssel, például 15-90'C-on alakítjuk át a megfelelő vegyületté. d) Olyan la általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rs hidrogénatomot jelent, egy V általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, Re, R7, Rg, m, X és W a fenti jelentésű és Hal halogénatomot, például klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - halogénmentesítünk. A halogénatom eltávolítását előnyösen oldószerben, így metanolban, etanolban, ecetsav-etil-észterben vagy jégecetben katalitikusán gerjesztett hidrogénnel, például hidrogénnel platina, palládiumszén 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
