187544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin-4-amin-származékok előállítására
1 2 187 544 Elemzési eredmények C„H,jNs képletre: számított: C 64,71%, H 6,27%, N 29,02%; talált: C 64,57%, H 6,20%, N 29,15%. 18. példa 4-(Dietil-amino)-l-etil-[ 1,2,4 Jtriazolof 4,3- ajkinoxalin Ezt a vegyületet all. példa szerint állítjuk elő kiindulási anyagként a 2. példa szerint kapott 4- klór-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin helyett a 4. példa szerint előállított 4-klór-l-etil-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint és di(n-propil)-amin helyett dietilamint használva. A nyersterméket ciklohexánból átkristályosítjuk, így 3,54 g (69%) tiszta 4-(dietilamino)-1 -etil-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk fehérszinű, szilárd anyag formájában, olvadáspont: 98-100 *C. Tömegspektrum: m/e 269 (P). 19. példa 4-( Izopropil-amino )-l-etil-[ 1,2,4 Jtriazolof 4,3- ajkinoxalin 2,3 g (0,01 mól), a 4. példa szerint előállított 4- klór-l-etil-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin 30 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához 1,77 g (0,03 mól) izopropil-amint adunk. 30 percen belül csapadék képződik. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten keverjük egy éjszakán át. A csapadékot szűréssel elkülönítjük és N,N-dimetil-formamiddal mossuk. Etanolból végzett átkristályosítás után 1,6 g (63%) 4-(izopropil-amino)-l-etil[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: 222-224 *C. Tömegspektrum: m/e 255 (P). Elemzési eredmények C,4H,7N5 képletre: számított: C 65,86%, H 6,71%, N 27,43%; talált: C 65,32%, H 6,76%, N 27,25%. 20. példa 4-(Etil-amino )-l-izopropil-f 1,2,4 Jtriazolof 4,3- a Jkinoxalin 1,0 g (0,004 mól), a 6. példa szerint előállított 4-klór-l-izopropil-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin 15 ml N,N-dimetil-formamiddal készült szuszpenzióját monoetil-amin-gázzal telítjük, és szobahőmérsékleten keveijük 4 óra hosszat. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, és N,N-dimetil-formamiddal mossuk, így 220 mg (22%) 4-(etil-amino)-lizopropil-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: 209-211 *C. Tömegspektrum: m/e 255 (P). A szűrletet ezután jégre öntjük és a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és metanolból, majd izopropanolból átkristályosítjuk, így további 200 mg (20%) tiszta 4-(etil-amino)-l-izopropil-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: 210— 211 *C. Elemzési eredmények C14HnN5 képletre: számított: C 65,86%, H 6,71%, N 27,43%; talált: C 65,53%, H 6,58, N 27,29%. 5 1,0 g (0,004 mól), a 6. példa szerint előállított 4-klór-l-izopropil-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin és 900 mg (0,012 mól) dietil-amin 15 ml N,N-dimetilformamiddal készült elegyét szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket jégre önt- 10 jük, és a csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és 175 ml kovasavgélt tartalmazó oszlopra visszük, majd kloroformmal eluáljuk. Az eluátumot vákuumban bepároljuk, így 850 mg (75%) tiszta 4-(dietil-amino)-l-izopropil-[l,2,4]triazolo[4,3- 15 ajkinoxalint kapunk fehérszínű, szilárd anyag formájában, olvadáspont: 93-95 °C. Tömegspektrum: m/e 283 (P). 100 mg tiszta terméket ezután vákuumban (0,1 mm) 140-150 °C-on desztillálva analitikai mintát kapunk, olvadáspont: 94-96 °C. Elemzési eredmények C16H21N5 képletre: számított: C 67,82%, H 7,47%, N 24,71%; talált: C 67,56%, H 7,20%, N 24,50%. 21. példa 4-(Dietil-amino)-l-izopropil-f 1,2,4 Jtriazolof 4,3-aJkinoxalin 22. példa 4-( Dietil-amino)-l-(n-propil)-f 1,2,4Jtriazolo[4,3- a Jkinoxalin 1,23 g (0,005 mól), az 5. példa szerint előállított 30 4-klór-1 -(n-propil)-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin 15 ml N,N-dimetií-formamiddal készült oldatát 1,1 g (0,015 mól) dietil-aminnal keverjük szobahőmérsékleten 2 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután jégre öntjük. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, 35 vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Etanol és víz elegyéből kétszer átkristályosítjuk, így 1,1 g (78%) tiszta 4-(dietil-amino)-l-(n-propil)-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk. Tömegspektrum: m/e 283 (P). Olvadáspont: 92-94 °C. Elemzési eredmények C16H21N5 l/8 H20 képletre: számított: C 67,28%, H 7,50%, N 24,52%; talált: C 67,38%, H 7,45%, N 24,73%. 45 23. példa 8-Klór-4- ( dietil-amino )-1 -etil-f l ,2,4 Jtriazolof 4,3- a Jkinoxalin a) 50 4,8-Diklôr-l-elil-f 1,2,4Jtriazolof4,3-aJkinoxalin 1,0 g (0,0044 mól), az L.a) példa szerint előállított 2,6-diklór-3-hidrazino-kinoxalint 15 ml trietilortopropionáttal forralunk 4 óra hosszat, majd 55 szobahőmérsékletre hütjük. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, ciklohexánnal mossuk és levegőn szárítjuk, így 730 mg (62%) 4,8-diklór-l-etil-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: >250I,C. Tömegspektrum: m/e 266 (P), 268 6Q (P + 2). 13
