187521. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált benzimidazolok előállítására
1 187 521 2 2-piridilmetil)tio]-(lH)-benzimidazolból és 0,3 g 85%-os m-klórperoxibenzoesavból indulunk ki. 3. példa 5-Trifluormetil-2-[ ( 4meltoxi-3-metil-2-piridilmetil)szulfinil]-( lH)-benzimidazol A címben jelzett, 225-227 °C op-ú (bomlik, toluol-éter elegyéből átkristályosított) vegyület 2,9 g-ját nyerjük az 1. példában leírttal analóg módon, úgy hogy 3,7 g (0,01 mól) 5-trifluormetil-2-[(4-metoxi-3-metil-2-piridilmetil)tio]-( 1 H)-benzimidazoIbó! és 3,3 g 85%-os m-klórperoxibenzoesavból indulunk ki. 4. példa 5-Trifluormetil-2-[(4-metoxi-3,5~dimetil-2~piridil~ metil)szulfinil]-( lH)-benzimidazol A címben jelzett, 163 °C op-ú (acetonitrilből átkristályosított) anyag 3,1 g-ját nyerjük az 1. példában leírttal analóg módon úgy, hogy 3,8 g (0,001 mól) 5-trifluormetil-2-[(4-metoxi-3,5-dimeti!-2-piridilmetil)tio]-(lH)-benzimidazolból és 3,5 g 85%-os m-klórperoxibenzoesavból indulunk ki. 5. példa 4Trifluormetil-2-[ ( 4~metoxi-2-piridilmetil)tio]-( lH)-benzimidazol 4,5 g (0,023 mól) 2-klórmetil-4-metoxi-piridinhidrokloridot 100 ml etanolban és 23 ml 2N nátriumhidroxid oldatban oldott 5,0 g (0,023 mól) 4-trifluormetil-2-merkapto-benzimidazolhoz adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük. Az oldószer nagy részének ledesztillálása után a maradékot háromszor 50 ml etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot desztillált vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A szilárd maradékot acetonitrilből kristályosítjuk át. Kitermelés: 5,9 g 146 °C op-ú anyag (76%). 6. példa 5-Trifluormetil-2~[ ( 4-metoxi-2-piridilmetil) tio ]-( IH)-benzimidazol Az 5. példában leírttal analóg módon a címben jelzett, 180-182 °C op-ú (acetonitrilből átkristályosított) vegyület 2,7 g-ját (59%) nyerjük úgy, hogy 3,0 g (0,014 mól) 5-trifluormetil-2-merkaptobenzimidazolból és 2,7 g 2-klórmetil-4-metoxipiridinhidrokloridból indulunk ki és a reakcióelegyet viszszafolyató hütő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. 7. példa 5-Trifluormetil-2-[ ( 4-metoxi-3-metil-2~piridilmeül) tio ]-( 1H) -benzimidazol Az 5. példában leírttal analóg módon a címben jelzett, 148 °C op.ú (acetonitrilből átkristályosított) vegyület 2,9 g-ját nyerjük 2,2 g (0,01 mól) 5-trífluormetil-2-merkaptobenzimidazolból és 2,1 g 2- klórmetil-4-metoxi-3-metilpiridin-hidrokloridból. 8. példa 5- Trifluormetil-2-[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridilmetil)tio]-(IH)-benzimidazol Az 5. példában leírttal analóg módon a címben jelzett, 163 °C op.-ú (acetonitrilből átkristályosított) vegyület 3,5 g-ját nyerjük 2,2 g 5-trifiuormetil-2-merkaptobenzimidazolból és 2,2 g 2-klórmetil-4- metoxi-3,5-dimetilpiridin-hidrokloridból. 9. példa 4-Trifluormelil~2-[ ( 4-metoxi-3-metil-2-piridilmetil) tio ]-( IH) -benzimidazol Az 5. példában leírttal analóg módon a címben jelzett, 175 °C op-ú (izopropanol-éter elegy bői átkrístályosított) vegyület 3,1 g-ját nyerjük 2,2 g (0,01 mól) 4-trifluormetil-2-merkaptobenzimidazolból és 2,1 g 2-klórmetil-4-metoxi-3-metilpiridin-hidrokloridból. 10. példa 4~Trifluormetil-2-merkaptobenzimidazol 14 ml vízben és 6 g (0,08 mól) széndiszulfidban oldott 4,4 g szilárd kláliumhidroxidot folyamatosan 11,0 g (0,062 mól) 3-trifluormetil-o-feniléndiamin 100 ml etanollal készült oldatához adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett (fürdőhőmérséklet 60 °C) 4 órán át keverés közben melegítjük. A reakcióelegy 10 °C-ra történő hűtése után a kivált csapadékot szívatással leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. 13,0 g (96%) 315-320 °C op.-ú, címben jelzett vegyületet nyerünk. 5-T rifluormetil-2-merkaptobenzimidazolt kapunk analóg módon 4-trifluormetil-o-feniléndiaminból és széndiszulfidból (op.: 308-310 °C). 11. példa 2-Klórmetil-4-metoxipiridin-hidroklorid 10 g (0,072 mól) 30 ml száraz kloroformban oldott és - 10 °C-ra hűtött 2-hidroximetil-4-metoxipiridinhez 15 perc alatt 15 ml tionilkloridot adunk cseppenként. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és további másfél órán át keverjük. Az oldószer és a tionilklorid-felesleg ledesztillálása után színtelen kristályokat kapunk, melyeket izopropanolból átkristályosítunk. Kitermelés: 12,1 g (87%) 140-141 T op.-ú (bomlik) anyag. 2-kiórmetil-4-metoxi-3-metilpiridín-hidrokloridot (op.: 151-153 °C, izopropanol-éter elegyből átkristályosítva) és 2-klórmetil-4-metoxi-3,5-dimetilpiridin-hidrokloridot (op.: 128 °C, izopropanoléter elegyből átkristályosítva) kapunk analóg módon 2-hídroxímetiI-4-metoxi-3-metilpiridin, ill. 2-5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
