187450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására
1 187.450 2 rolt (IN) általános képletü vegyületeket. 7. táblázat A példa R száma K-Hét— — A — 147. CFjCHj (a) (CHj)j — 148. CHFjCFjCHj (a) —(CH2)4— 149. CF2CH2 (a) (CH2)20(CH2)2 150. CFjCHj (a) 0(CHj)4 151. CFjCH, (e) S(CH2)j — 152. CCIFjCHj (e) S(CH2)j Megjegyzések: A 7. táblázatban felsorolt vegyületekben a szubsztituált guanidinocsoport a heterociklusos gyűrű (—Hét—) baloldali kötéséhez, az —A— csoport pedig a heterociklusos gyűrű (—Hét—) jobboldali kötéséhez kapcsolódik. Hasonlóan, az — A— lánc baloldali kötéséhez a heterociklusos gyűrű (—Hét—), jobboldali kötéséhez pedig a metilszulfonil-amidin-csoport kapcsolódik. így például a 150. példa szerint előállított vegyület az (IP) képletnek felel meg. A 7. táblázatban felsorolt vegyületek fizikai állandói a következők: 147. példa: A maleát NMR-spektrumának vonalai (DMSO-da): 1,5 (m, 6H), 2,1 (t. 2H), 2,8 (t, 2H), 4,3 (q, 2H), 6,1 (s, 2H), 6,8 (d, 1H), 8,4 (d, lH)ppm. 148. példa: maleát op.: 142-146 X, hozam: 18%. 149. példa: maleát op.: 109-112 "C, hozam: 21%. 150. példa: maleát op.: 169-170 X, hozam: 7%. 151. példa: maleát op.: 131-132 X. hozam: 40%. 152. példa: maleát op.: 145-147 X, hozam: 50%. 153. példa A 19. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a megfelelő imino-éterből a 138-141 X-on olvadó N-(4-metil-imidazol-2-il)-3-(2-[4-(3-/2.2,2-trifluoretil/-guanidino)-pirimid-2-il]-etoxi)-propionamidin-trimaleátot 8%-os hozammal. 154. példa A 18. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a megfelelő imino-éterből a 117-119 X-on olvadó N-etoxi-karbonil-5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il-oxi]-valeramidrazont 69 %-os hozammal. 155. példa 0,2 g metil-3-[3-[3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino]-pirazol-l-il-metil]-benzimidát és 0,063 g ecetsav-hidrazid 2 ml metanollal képezett oldatát 48 órán át 20 X-on állni hagyjuk. Az illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen közepesnyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk; eluálószerként 6:1:1 térfogatarányú etil-acetát-metanol-ammónium-hidroxid (fajsúly: 0,880) elegyet alkalmazunk. A kapott N-acctilamino-3-[3-[3-(2,2,2-trifluor-etil)-guanidino]-pirazoI-lil-metil]-benzamidin NMR-spektruma d6DMSO- ban: 7,4 (m, 4H), 7,56 (d, 1H), 5,73 (d, 1H), 5,18 (s, 2H), 4,04 (q, 2H), 2,04 (d, 2H). A kiindulási anyagot a 6. példa 2-5. részében és az 1. rész első bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő, azzal a változtatással, hogy 5-bróm-valeronitril helyett m-ciano-benzilbromidot alkalmazunk. 156. példa 0,15 g metil-3-[3-[3-(2,2,2-trifluor-etil)-guanidino]-pirazoI-l-il-metil]-benzimidát, 0,018 g ciánamid és 2 ml metanol oldatát 48 órán át 20 X-on állni hagyjuk. Az illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 2 ml acetonban oldjuk. Az oldathoz maleinsavat, majd zavarosodásig étert adunk. A lombik falának kapargatásakor az N- ciano-3-[3-[3-(2,2,2-trifluor-etil)-guanidino]-pirazol-l-i!-metil]-benzamidin 180-182 X-on olvadó monomaleát sója kristályosodik ki. 157. példa A 7. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként N- acetilamino-3-[3-[3-(2,2,2-trifluor-etil)-guanidino]pirazol-l-il-metil]-benzamidint alkalmazunk. A kapott 3-metil-5-[3-[3-3-(2,2,2-trifluor-etil)guanidino]-pirazol-l-il-metil]-feni!]-l,2,4-triazoltrimaleát-monohidrát 106-109 X-on olvad. 158. példa A 33. példában ismertetett eljárással analóg módon járunk el és kiindulási anyagként metil-3-(3-[3- (2,2,2-trifluor-etil)-guanidino]-pirazol-1 -il-metil]benzimidátot alkalmazunk. A kapott N-szulfamoil-3-[3-(3-(2,2,2-trifluor-etil)-guanidino]-pirazol-1 - il-metil]-benzamidin-2,75 maleát-0,5 H20 só 110-112 X-on olvad. 159. példa 0,75 g ammónium-klorid, 0,91 g nátrium-azid, 2,0 g 5-[3-[3-(2,2,2-trifluor-etil)-guanidino]-pirazoll-il]-valeronitril és 20 ml dimetil-formamid elegyét keverés közben egy éjjelen át 120 X-on melegítjük. A reakcióelegyet bepároljuk. A visszamaradó olajat szil'kagélen közepesnyomású folyadékkroma-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 26
