187450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására
1 187.450 2 lográfiás úton tisztítjuk. Eluálószerként előbb 9:1:0.1 térfogatarányú kloroform-metanol-vizes ammónium-hidroxid (fajsúly: 0,88) elegyet, majd metanolt alkalmazunk. A metanolos eluátumot bepároljuk. A maradékot vízzel kezeljük és szűrjük. A szilárd anyagot etanol és metanol elegyében oldjuk; kevés gumiszerű anyag marad vissza. Az etanolos-metanolos fázist dekantáljuk és bepároljuk. A szilárd maradékot oktadecil-dimetil-szililezett szilikagélen végzett közepesnyomású folyadékkromatografálással tisztítjuk; eluálószerként 1:1 térfogatarányú metanol-viz elegyet alkalmazunk. A kapott fehér szilárd anyag vizes metanolból történő átkristályosítása után 0,06 g 5-[4-[3-{3-(2,2,2-trifluor-etil)-guanidino]-pirazol-1 -il]-butiI]-tetrazolszeszkvihidrátot nyerünk, op.: 125 °C (bomlás). 160. példa Dózisegységenként 50 mg 3-metil-5-(4-[3-(3-/ 2,2,2-triíluor-etil/-guanidino)-pirazol-l-il]-butil- 1,2,4-triazolt tartalmazó drazsékat állítunk elő a következő komponensekből: (a) Drazsémag mg/db Hatóanyag 50 Laktóz 218,5 Kalctum-karboximetil-cellulóz 22,5 Poli-(vínil-pirrolidon) 6,0 Magnézium-sztearát 3,0 (b) Bevonat mg/db Hidroxi-propil-metil-cellulóz 4,5 Poli-(etilén-glikol) 0,9 Titán-dioxid 1,35 A hatóanyagot, a laktózt és a kalcium-karboximetil-cellulózt összekeverjük, és a keveréket a poli(vinil-pirrolidon) vizes oldatával összegyúrjuk. A nedves masszát granuláljuk, és a granulátumot szárítjuk. A magnézium-sztearátot összekeverjük a száraz granulátummal, és a keveréket drazsémagokká {Préseljük. A hidroxi-propil-metil-cellulózból, poli-(etilén-glikol)-ból és titán-dioxidból vizes vagy szerves oldószeres szuszpenziót készítünk, és a szuszpenziót filmbevonó berendezésen felvisszük a drazsémagokra. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű guanidin-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R' jelentése egy-öt halogénatommal helyettesített 1-5 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy a halogén-szubsztituens a nitrogénatommal szomszédos szénatom kivételével bármely szénatomhoz kapcsolódhat; X gyűrű jelentése 5- vagy 6-tagú, egy-négy nitrogenatomot tartalmazó hcleroaromás gyűrű; A jelentése adott esetben egy vagy két oxigénvagy kénatommal és/vagy benzol-gyűrűvel megszakított 1-8 szénatomos alkiléncsoport. azzal a feltétellel, hogy az X gyűrűt legalább három atomból álló lánc köti össze a —C(R4)= NR» csoporttal és azzal a további feltétellel, hogy két láncmcgszakító oxigén- és/vagy kénatom közvetlenül nem kapcsolódhat egymáshoz; Z jelentése szénatom vagy nitrogénatom; R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, két-négy halogénatommal helyettesített I -4 szénatomos alkil-, ciano-, karbamoil-. szulfamoil-, 1-4 szénatomos alkán-szulfonil-, hidroxil-. 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-amino-, 1-6 szénatomos alkanoil-amino-, benzoil-amino-, piridoilamino-, piridazoil-amino-, piridil-( 1—5 szénatomos alkil)-karbonil-amino-csoport, vagy 14 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített imidazolilcsoport; és ugyanakkor R4 jelentése— NHR7 általános képletű csoport, amelyben R7 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelept; vagy R3 és R7 a közbezárt —N—C— N— lánccal együtt tetrazolil-, 2-imidazolil-, 2-imidazolinil-, 4- hidroxi- vagy 4-amino-2-pirimidinil- vagy 1,2,4-triazol-3(5)-il-gyürűt alkothat, mely gyűrűkhöz adott és lehetséges esetben egy-három halogén-, 1-6 szénatomos alkil-, hidroxil-, amino-, fenil-, fenil-( 1—4 szénatomos alkil)-, 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-, piridil-( 1—5 szénatomos alkil)- és/vagy imidazolil-( 1 -4 szénatomos alkil)-helyettesitő kapcsolódhat). azzal jellemezve, hogy (a) olyan (I) általános képletű vegyülctek előállítása esetén, amelyekben R4 —NHR7 általános képletű csoportot jelent, és R3 és R7 nem kapcsolódik össze, valamely (VI) általános képletű vegyületet - ahol R1, X, Z és A jelentése az 1. igénypontban megadott, R12 a tárgyi körben R\ illetve R7 jelentésénél felsorolt csoportokat jelenti és R13 kilépő csoportot jelent - egy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol R'4 a tárgyi körben R7, illetve R3 jelentésénél felsorolt csoportokat jelenti; vagy (b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R3 és R7 együtt adott esetben 1-6 szénatomos alkil- vagy imidazolil-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített imidazol-gyűrüt képez, valamely (Vili) általános képletű vegyületet (mely képletben R13 jelentése lecserélhető csoport és R\ X, Z és A jelentése a fent megadott) valamely (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R14, RM és R16 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy imidazolil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport; R17 és R18 jelentése külön-külön 1 -6 szénatomos alkilcsoport vagy együtt etilén- vagy propiléncsoportot képeznek); vagy (c) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R3 és R7 együtt 2-imidazo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 27
