187450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására

1

187.450

2

1 n vizes sósavoldattal hígítjuk és etil-acetáttal mossuk. Ezután a vizes fázist 10 n vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgositjuk és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradék acetonos oldatát maleinsav acetonos oldatához adjuk, és a kivált csapadékot elkülönítjük. 0,19 g 4-[3-(2,2,2- trifluor-etil)-guanidino]-2-(3-hidroxi-propoxi)-pirimidin-hidrogénmaleátot kapunk; op.: 165-166 *C (etanolos átkristályositás után).

126. példa

A 22. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a megfelelő imino-éterből kiindulva a 206-208 *C- on olvadó 5-hidroxi-3-(4-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/guanidino)-pirimid-2-il-oxi]-butil)-1,2,4-triazolmaleátot 12%-os hozammal.

127-141. példa

A 13. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a megfelelő imino-éterekből kiindulva az 5. táblázatban felsorolt (IJ) általános képletű vegyületeket.

J. táblázat

áea *

— Hét—

— A —

127.

cf,ch2

(a)-S(CH2)4-128.

CHFjCFjCHj

(a)-S(CH2)j-129.

CHFjCFjCHj

(a)

—S(CH2)4

130.

cf,ch2

(a)-<CHj)2CHCHj)2-131.

CFjCHj

(a)

—(CHj)4 —

132.

CFjCHj

(a)

—(CHj),

133.

CFjCHj

(a)-<XCH2)4-134.

CFjCHj

(a)

0(CH2)j —

135.

cf,ch2

(b)

—(CH2)4

136.

CFjCHj

(n)

—(CH2)4—

137.

CFjCHj

<d)

~ (CH2)4 —

138.

CFjCHj

(e)

S(CH2)j

139.

cicf2ch2

<e)

S(CHj)4 —

140.

chf2cf2ch2

(e)

— S(CHj)4 —

141.

CFjCH2

(e)-S(CHj)4-Az 5. táblázatban felsorolt vegyületekben a szubsztituált guanidinocsoport a heterociklusos gyűrű (—Hét—) baloldali kötéséhez, az —A— csoport pedig a heterociklusos gyűrű (—Hét—) jobboldali kötéséhez kapcsolódik. Hasonlóan, az—A— lánc baloldali kötéséhez a heterociklusos gyűrű (—Hét—), jobboldali kötéséhez pedig az N-cianoamidin-csoport kapcsolódik, fgy például a 127. példa szerint előállított vegyület az (IK) képletnek felel meg.

Az 5. táblázatban felsorolt vegyületek fizikai állandói a következők:

127. példa: maleát monohidrát op.: 148 *C, hozam: 28%.

128. példa: op.: 197-198 *C, hozam: 16%.

129. példa: 1,25 maleát op.: 168-169 *C. hozam: 40'/.

130. példa: op.: 175-177 *C, hozam: 48%.

131. példa: op.: 162-164 *C, hozam: 30%.

132. példa: op.: 180-183 ‘C, hozam: 37%.

133. példa: op.: 168-170 *C, hozam: 70%.

134. példa: op.: 172-174 *C, hozam: 73%.

135. példa: monomaleát szemihidrát op.: 129-130 *C.

136. példa: op.: 181-183 *C, hozam: 53%.

137. példa: maleát op.: 142-144 *C, hozam: 33%.

138. példa: maleát op.: 129-130 *C, hozam: 61%.

139. példa: maleát op.: 125-127 *C, hozam: 73%.

140. példa: maleát op.: 123-125 *C, hozam: 54%.

141. példa: maleát op.: 118-119 *C, hozam: 63%.

142-146. példa

A 33. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a megfelelő imino-éterekből a 6. táblázatban felsorolt (IL) általános képletű vegyületeket.

6. táblázat

A példa száma K

—Hét—

— A—

142. CFjCH2

(a)

S(CHj)j

143. CFjCH2

(a)-(CHj)4-144 CFjCH2

(a)

(CHj),

145. CFjCHj

(a)-cxchj)4-146. CHFjCFjCHj

(e)

S(CHj)j—

Megjegyzések:

A 6. táblázatban felsorolt vegyületekben a szubsztituált guanidinocsoport a heterociklusos gyűrű (—Hét—) baloldali kötéséhez, az —A— csoport pedig a heterociklusos gyűrű (—Hét—) jobboldali kötéséhez kapcsolódik. Hasonlóan, az—A— lánc baloldali kötéséhez a heterociklusos gyűrű (—Hét—), jobboldali kötéséhez pedig a szulfamoil-amidin-csoport kapcsolódik, fgy például a 142. példa szerint előállított vegyület az (IM) képletnek felel meg.

A 6. táblázatban felsorolt vegyületek fizikai állandói a következők:

142. példa: 1,25 maleát monohidrát op.: 124-127 “C, hozam: 15%.

143. példa: maleát op.: 178-180 *C, hozam: 11%.

144. példa: 1,5 maleát op.: 149-152 *C, hozam:

13%.

145. példa: op.: 193-195 *C, hozam: 3,5%.

146. példa: maleát op.: 118-120 “C, hozam: 19%.

147-152. példa

A 17. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a megfelelő imino-éterekből a 7. táblázatban felso5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

25