187450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására

1

187.450

2

oldjuk, a/ oldathoz 2 g sárga higany(ll)-oxidot adunk, és azelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szűrjük, és a szürletet szárazra pároljuk. 1.0 g 4-(6-[3-(2,2,2-trifluor-etil)-guanidino]-pirid-2-il-oxid)-butironitrilt kapunk.

4-[2-(3-/2,2,2-trif1uor-etil/-guairidino)-pirid-6-iloxi]-butironitril 10 ml kloroformmal és 5 ml etanollal készített oldatát 0 *C-on sósavgázzal telítjük, majd az elegyet 3 napig 0 *C-on tartjuk. Az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot kloroformmal és vizes kálium-karbonát-oldattal összerázzuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 0,8 g metil-4-[2-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirid-6-il-oxi]-butirimidátot kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel.

33. példa

0,2 g metil-4-[2-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirid-6-il-tioj-butirimidát és 0,2 g szulfamid metanolos oldatát 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot víz és etil-acetát között megoszlatjuk, az etilacetátos fázist szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradék acetonos oldatát maleinsav acetonos oldatához adjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd vizes etanolból kristályosítjuk. N-szulfamoil-4-[2-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirid-6-iltio]-butiramidin-hidrogén-maleátot kapunk; op.: 176-177 *C.

34. példa

0,3 g metil-5-[2-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidi- 5 no)-pirid-6-il-tio]-va!erimidát és 0,44 g N-metil-2,2- dietoxi-etil-amin 3 ml metanollal készített oldatát 48 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot tömény vizes sósavoldatban oldjuk, és az oldatot 30 percig 90 *C-on 10 tartjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot víz és etil-acetát között megoszlatjuk. A vizes fázist 10 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szárazra pároljuk, a maradékot aceton- 15 ban oldjuk, és az oldatot maleinsav acetonos oldatához adjuk. A kivált 0,12 g csapadékot elkülönítjük és etanolból kristályosítjuk. 107-110 *C-on olvadó 1 -metil-2-(4-[2-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirid-6-il-tio]-butil)-imidazol-hidrogén-maleá- 20 tót kapunk.

A kiindulási anyagot all. példa 2-5. részében és a 6. rész első felében ismertetett eljárással állíthatjuk elő, azonban 4-bróm-butironitril helyett 5-brómvaleronitrilt használunk fel.

25

35-66. példa

Az 5. példában ismertetett eljárással állítjuk elő az i. táblázatban felsorolt (IA) általános képletű vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból.

I. táblázat

A példa R1 száma

— Hét—

—A—

R2

R3

35.

cf3ch2

(a)

S(CH2)3

ch3

H

36.

cf3ch2

(a)-(CH2)4—

ch3

COOCHj

37.

cf3ch2

(a)-(CH2)5-H

ch3

38.

cf3ch2

(a)

—(CH2)4—

H

ch3

39.

cf3ch2

(a)

—(CH2)4—

ch3

ch3

40.

cf3ch2

(a)

—(CH2)4—

Cl

ch3

41.

cf3ch2

(a)-(CH2)4-H

H

42.

cf3ch2

(a)-(CH2)4—

H

c2H5

43.

cf3ch2

(a)

(CH2)j

H

n C3H7

44.

cf3ch2

(a)-(CH2)sch3h

45.

cf3ch2

(a)-(CH2)4-(0

H

46.

cf3ch2

(a)-(ch2)4-n—C4H9

ch3

47.

cf3ch2

(a)-(CH2)4-ch2-c6h5

ch3

48.

cf3ch2

(a)-(CH2)4-n—C3H7

H

49.

chf2ch2ch2

(a)

(CH2)4

H

ch3

50.

chf2cf2ch2

(a)

—(CH2)4—

c2h5

H

51.

chf2cf3ch2

(a)

—(CH2)4

ch3

H

52.

cf3ch2

(a)

(CH2)4

H

n—C3H7

53.

chf2cf3ch2

(a)

(CH2)4

n—C4Hq

ch3

54.

chf2cf2ch2

(a)-(CH2)4-ch3

ch3 •

55.

cf3ch2

(a)

(CH2)20(CH2)2

H

ch3

20