187450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására
1 187.450 2 0.6 g N-ciano-4-(4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il-tio)-bután-amidin 10 mi kloroform és 5 ml metanol elegyével készített oldatához 0,04 g vizet adunk. Az oldatot 5 ’C-ra hütjük, sósavgázzal telítjük, és 2 órán át 5 °C-on tartjuk. Ezután az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és az oldatot vizes ammónia-oldattal erősen meglúgositjuk. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük. 0,2 g (31%) N-karbamoil-4-|4-(3-/2,2,2- trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il-tio]-butánamidint kapunk: op.: 112-115 *C. 15. példa 0,5 g melil-4-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il-tio]-butirimidát és 0,2 g 2,2,2-trifluor-etil-amin-hidroklorid 3 ml metanollal készített oldatát 2 órán át 20 *C-on tartjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a gumiszerü maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk. Adszorbensként szilikagélt, eluálószerként 6:1:1 térfogatarányú etil-acetát- metanol-vizes ammónia (fajsúly: 0,880) elegyet használunk fel. A terméket acetonban oldjuk, és az oldathoz maleinsavat adunk. N-(2.2,2-trifluor-elil)-4-[4-(3- /2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il-tio]butiramidin-mono-maleát-mono-hidrátot kapunk; op.: 138-140 *C. 16. példa 0,6 g metil-4-[4-(3-/2,2.2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il-tioj-butirimidát és 0.1 g 1.2-diamino-etán 8 ml metanollal készített oldatát 16 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot közepes nyomású folyadékkromatográfiával tisztítjuk; eluálószerként 9:1:0,05 térfogatarányú kloroform-metanol vizes ammónia (fajsúly: 0,880) elegyet használunk. A megfelelő frakciókat bepároljuk, és a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. 0,2 g (32%) 2-[3-(4-/3-(2.2.2- trifluor-etil)-guanidino/-pirimid-2-il-tio)-propil]-limidazolint kapunk; op.: 184-186 °C. 17. példa 0,5 g metil-5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il]-valerimidát és 0,4 g metánszulfonamid 4 ml metanollal készített oldatát 2 napig állni hagyjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot preparativ vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk; eluálószerként 8 : 2 :0,1 térfogatarányú kloroform-metanol-vizes ammónia (fajsúly: 0,880) elegyet használunk. A megfelelő sávot elkülönítjük, és aceton és éter elegyében maleinsavval kezeljük. 0,14 g (15%) N-metánszulfonil-5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)*pirimid-2-il]-valeramidinhidrogén-maleátot kapunk; op.: 136-138 *C. 18. példa 0,5 g metil-5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il]-valerimidát 6 ml metanollal készített oldatához 0,28 g etil-karbazátot adunk, és az oldatot 18 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a maradékot éter és etanol elegyével eldörzsöljük. 0,39 g (65%) N-etoxikarbonil-5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid- 2-il]-valeramidrazont kapunk; op.: 137-139 *C. 19. példa 0,55 g metil-5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etiI)-guanidino)-pirimid-2-il]-valerimidát és 0,26 g 2-amino-4- metil-imidazol-acetát 5 ml metanollal készített oldatát 4 napig állni hagyjuk. Ezután az elegyet szárazra pároljuk, és a maradékot közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk. Eluálószerként 9:1:0,05 térfogatarányú kloroform-metanol-vizes ammónia (fajsúly: 0,880) elegyet használunk. A megfelelő frakciót acetonos közegben fölöslegben vett maleinsavval reagáltatjuk. 0,18 g N-(4-metil-imidazol-2-il)-5-[4-(3-/2,2,2-trifluoretil/-guanidino)-pirimid-2-il]-valeramidin-dihidrogén-maleátot kapunk; op.: 184-187 *C. 20. példa 0,12 g metil-N-ciano-5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/guanidino)-pirimid-2-il]-valerimidát, 15 ml 33 súly / térfogat %-°s etanoios metil-amin-oldat és 3 ml metanol elegyét 24 órán át állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk. A kapott gumiszerű anyagot acetonos közegben maleátjává alakítjuk. A sót leszűrjük és acetonnal mossuk. 0,027 g N'metil-N"ciano-5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il]-valeramidin-dihidrogén-maleátot kapunk; op.: 190-192 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 0,5 g metil-5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il]-valerimidát-dihidrokloríd 10 ml metanollal készített oldatához 0,125 g trietil-amint és 0,08 g ciánamidot adunk, és az elegyet 18 órán át 20 *C-on keverjük. Az illékony komponenseket vákuumban lepároljuk, és a maradékot éter és etilacetát elegyével eldörzsöljük. Fehér, szilárd anyagként nyers metil-N-ciano-5-[4-(3-/2,2,2-trifluoretil/-guanidino)-pirimid-2-il]-valerimidátot kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel. 21. példa 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
