187441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,6-diszubsztituált 4-amino-1,2,4-triazin-5-onok előállítására
1 187 441 2 feleslegébe öntjük. Az elegyet 200 ml metilénkloriddal extraháljuk háromszor, majd az elegyet egyesített szerves fázisokat 200 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat kis idő múlva átkristályosítjuk. Petroléterből történő átkristályosítás után 113,5 g (88%) trimetil-piroszőlősav-amidot kapunk. Op.: 69-70 °C. lb. példa 17,1 g (0,1 mól) trimetil-piroszőlősav-N-acetilamid, 12,5 g (0,1 mól) acethidrazidin-hidroklorid és 160 ml metanol elegyét 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd bepároljuk. A maradékot 100 ml piridinnel 2 óra hosszat keverjük 50 °C- on, majd bepároljuk. Etanolból átkristályosítva 15,8 g (87%) 4-amino-6-(terc-butil)-3-metil-1,2,4- triazin-5-ont kapunk. Olvadáspont 161-163 °C. A kiindulási anyag előállítása (CH3)3C—CO—CO—NH—co—ch3 49,0 g (0,5 mól) koncentrált kénsavba szobahőmérsékleten 25,6 g (0,25 mól) ecetsavanhidridet, majd 27,8 g (0,25 mól) pivaloil-cianidot vezetünk. 4 órás keverés után az elegyet 150 g jégecettel ele ■ gyítjük és jól átkeverjük. A kiváló terméket leszívatjuk, 100 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 37 g (86,5%) trimetil-piroszőlősav-N-acetil-amidot kapunk színtelen fényes lapocskák formájában. Op.: 82-84 °C. le. példa 15 g (0,12 mól) acethidrazidin-hidroklorido: 100 ml vizben szuszpendáljuk, majd 17,1 g (0,1 mól) trimetil-piroszőlősav-N-acetil-amido: adunk hozzá. Az elegyet 4 óráig keverjük 50 °C-on, majd a savas oldatot 25%-os ammóniaoldatta! meglúgosítjuk. A kiváló terméket 20 °C-on leszívatjuk, majd mossuk. 14,3 g (78%) 4-amino-6- (terc-butil)-3-metil-l,2,4-triazin-5-ont kapunk fényes fehér lapocskák formájában. Op.: 155-157 °C. 2. példa (3) képletű vegyület 2a. példa 1,5 g (0,01 mól) fenil-glioxilsav-amidhoz 1,3 g (0,01 mól) acethidrazidin-hidrokloridhoz és 100 mi toluolhoz 0,1 g p-toluolszulfonsavat adunk és az elegyet 12 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután 10 g vízmentes őrölt kálium-karbonáttal elegyítjük és további 4 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet forrón leszűrjük, a terméket a szűrlet lehűtése közben kikristályosítjuk és 80 °C-on szántjuk. 1,8 g (89%) 4-amino-3-metiI-6-fenil-l,2,4-triazin-5-oni kapunk, amely 158-161 °C-on olvad. Kitermelés 89%. 19,1 g fenil-glioxilsav-N-acetil-amid (0,1 mól), 12,5 g (0,1 mól) acethidrazidin és 160 ml metanol elegyét 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A metanolt lepároljuk és a maradékot 100 ml piridinnel 2 óra hosszat 50 °C-on keverjük. Az elegyet bepároljuk és a maradékot vízzel elkeverjük. A fel nem oldott anyagot metanolból átkristályosítjuk. 17,9 g (88,6%) 4-amino-3-metil-6-fenil-l,2,4-triazin-5-ont kapunk, olvadáspont 165-167 °C. 2b. példa A kiindulási anyag előállítása (4) képletű vegyület Az 1 /b példában leírt módon járunk el, de pivaloil-cianid helyett benzoil-cianidot használunk és így 38,5 g (79,5%) fenil-glioxilsav-N-acetil-amidot kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 124-125°C. 2c. példa 15 g (0,12 mól) acethidrazidin-hidrokloridot 100 ml vízben szuszpendálunk, majd 19,1 g (0,1 mól) fenil-glioxilsav-N-acetil-amidot adunk hozzá. A szuszpenziót 4 óra hosszat 80 °C-on keverjük, 25%-os ammóniaoldattal meglúgosítjuk és 20 °C-on leszivatjuk. 16,8 g (83%) 4-amino-3-metil-6-fenil-l,2,4-triazin-5-ont kapunk. Op.: 166-168°C. Az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő a fent megadott módon: Táblázat Példaszám R1 R2 Op.: (°C) 3 (5) képletű csop. ch3 107 4 (6) képletű csop. ch3 110 5 (7) képletű csop. ch3 169 6 (8) képletű csop. ch3 137 7 (9) képletű csop. ch3 163 8 (10) képletű csop. ch3 233 9 (11) képletű csop. ch3 210 10 (12) képletű csop. ch3 247 11 (13) képletű csop. c2h5 156 12 (14) képletű csop. c2h5 133 13 (6) képletű csop. c2h5 114 14 (15) képletű csop. c2h5 158 15 izo-C3H7 n-C3H7 96 16 (16) képletű csop. n-C3H7 106 17 (13) képletű csop. terc-C4H9 153 18 (16) képletű csop. (17) képletű csop. 121 19-C(CH3)3 (17) képletű csop. 110 20-C(CH3)3-c2h5 96 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
