187424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinil-ecetsavak előállítására
1 187 429 2 ’H-NMR (CDCI3): 80,96 (d, 3H, J = 6Hz); 1,11 (d, 3H, J = 6 Hz); 1,12 (t, 3H,J = 7Hz); 1,20 (t, 3H, J = 7 Hz); 1,87-2,30 (m, 1H) 3,49 (d, 1H, J = 10 Hz); 3,76 (s, 6H); 3,85-4,30 (m, 4H); 4,48 + 4,58 (ABq, 2H, J=15Hz); 6,30-6,50 (m, 2H); 7,15 (d, IH, J = 9Hz). 7. példa Transz- és cisz-l-(2,4-Dimetoxi-benzil)-3-(lmetil-etil)-2-oxo-4-azetidin-karbonsav, valamint a megfelelő cisz- és transz-etilészterek a) 105,4 g (0,259 mól) a 6. példa szerint előállított dietil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(l-metil-etil)-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát] 200 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatát 18,2 g (0,31 mól) nátrium-klorid és 9,26 ml víz (0,52 mól) jelenlétében addig keverjük (kb. 8 óra), míg a kiindulási anyag vékonyrétegkromatográfiásan már nem mutatható ki (Adszorbens: Kieselgel 60 F254; eluens: benzoletil-acetát = 6 : 4). Az elegyet 1000 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatra öntjük, majd kétszer 200 ml éterrel kirázzuk. Az éteres fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, csontszénnel derítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. így 82,9 g olajat kapunk, mely cisz- és transz-etil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3- (1 -metil-etil)-4-oxo-azetidin-karboxiIát] keveréke (cisz- és transz-észter keveréke). A keverékhez 80 ml etanolt adunk és a kapott oldatban 0 °C-on 25 ml vízben oldott 6,42 g (0,161 mól) nátriumhidroxidot csepegtetünk, majd 15 percig 0°C-on keverjük. Az elegyet 500 ml vízre öntjük és 300 ml, majd kétszer 200 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist tömény vizes sósavval pH = 1-ig savanyítjuk és 300, majd kétszer 100 ml diklórmetánnal kirázzuk. A diklór-metános oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. 46,6 g (58,6%) transz-1 -(2,'4-dimetoxi-benzíl)-3-(2-metil-etil)-2-oxo-4-azetidinkarbonsavat nyerünk, mely éterrel eldörzsölve kristályosodik. Kitermelés: 16,8 g kristályos transz-karbonsav Op.: 80-81 °C (éter) Elemanalízis a C16H2lN05 (307,34) összegképletre: számított%: C62,52; H6,89; N4,56; talált%: N4,65. 'H-NMR(CDC13): 50,93 (d, 3H, J = 6,5Hz); 1,02 (d, 3H, J = 6,5 Hz); 1,60-2,23 (m, 1H); 3,06 (dd, 1H, J = 7 Hz, J = 2,3 Hz); 3,77 (s, 3H); 3,78 (s, 3H); 4,15-4,66 (ABq, 2H, J= 14 Hz): 6,30-6,55 (m, 2H); 7,14 (d, 1H, J = 9 Hz); 8,58 (s, 1H). b) A transz-karbonsav szűrésekor kapott éteres anyalúgot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott 29,7 g bepárlási maradékhoz (mely a ciszészter) 80 ml etanolt adunk és hozzácsepegtetjük 4,63 g (0,116 mól) nátrium-hidroxid 20 ml vízzel készült oldatát, majd 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 200 ml vízre öntjük, kétszer 100 ml éterrel kirázzuk, majd tömény vizes sósavval pH = I-ig savanyítjuk, és végül háromszor 100 ml diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot (26,2 g) 45 ml toluolból kristályosítjuk. Kitermelés: 20,2 g cisz-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3- (1 -metil-etil)-2-oxo-4-azetidin karbonsav. Op.: 148-9 °C (toluol). Elemanalízis a C16H21N05 (307,34) összegképletre: számított%: C62,52; H6,89; N4,56; talált%: C62,56; H7,10; N4,56. 1 H-NMR (CDCI3): 50,92 (d, 3H, J = 6,5Hz); 1.14 (d, 3H, J = 6,5 Hz); 1,85-2,40 (m, 1H); 3,12 (dd, J = 6 Hz, J = 10 Hz); 3,76 (s, 3H); 3,78 (s, 3H); 4,02 (d, J = 6 Hz); 4,15 + 4,63 (ABq, J= 14,5 Hz); 6,35-6,53 (m, 2H), 7,12 (d, 1H, J = 9Hz), 8,05 (s, 1H). c) A cisz- és transz-észter keverékéből (7/a példa) 4 g-ot oszlopkromatográfiásan elválasztunk (adszorbens: Kieselgel 60, 0,063-0,200 mm, eluálószer: benzol-aceton = 98 : 2), így 0,59 g cisz- és 1.14 g transz-etil-[ 1 -(2,4-dimetoxi-benzil)-3-( 1 - metil-etil)-4-oxo-2-azetidinkarboxilát]-ot kapunk, 1,89 g vegyes frakció mellett. transz-izomer: 'H-NMR (CDCI3): 50,83 (d, 3H, J = 6 Hz); 0,92 (d, 3H, J = 6 Hz); 1,15 (t, 3H, J = 7Hz); 1,60-2,15 (m, 1H); 2,72-2,93 (m, 1H); 3,50 (d, 1H, J = 2,5 Hz); 3,67 (s, 3H); 3,69 (s, 3H); 4,08 (q, 2H, J = 7 Hz); 4,03 + 4,53 (ABq, 2H, J= 14,5 Hz); 6,20-6,43 (m, 2H); 7,00 (d, 1H, J = 9 Hz), cisz-izomer: 'H-NMR(CDC13): 50,85 (d, 3H, J = 6Hz); 1,12 (d, 3H, J = 6 Hz); 1,27 (t, 3H, J = 7Hz): 1,75-2,27 (m, 1H); 3,04 (dd, 1H, J = 6 Hz; J= 10 Hz); 3,75 (s, 3H); 3,77 (s, 3H); 3,96 (d, 1H, J = 6Hz); 4,21 (q, 2H, J = 7 Hz); 4,16 + 4,56 (ABq, 2H, J= 14,5 Hz); 6,30-6,53 (m, 2H); 7,10 (d, 1H, J = 9 Hz). 8. példa T ransz-4-(diazo-acetil)-1 (2,4-dimetoxi-benzil)-3- (l-metil-etil)-2-azetidinon 15,3 g (50 mmól) transz-1-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(l-metil-etil)-4-oxo-2-azetidinkarbonsav 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 7,3 ml (52,5 mmól) trietil-amint, majd jéghütés közben 5,0 ml (52,55 mmól) etil-(klór-formiát)-ot adunk. Az elegyet - 15 °C-ra hűtjük és 20 percig ezen a hőfokon keverjük. A képződött trieti.l-amin sót argongáz atmoszférában kiszűrjük. A szűrlethez 22,5 g (150 mmól) N-metil-N-nitrozo-karbamídból készített diazo-metán 230 ml hideg éteres oldatát adjuk. Az oldatot keverjük és hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Két óra elteltével az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot diklórmetánban oldjuk és oszlopkromatografáljuk: (Adszorbens: Kieselgel G, eluálószer: diklór-metán-aceton 10:0,5, 200 kPa). Kitermelés: 10,2 g (61,4%) cím szerinti vegyület. IR(KBr).; 2150, 1755, 1640 cm'1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
