187424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinil-ecetsavak előállítására
1 . 187 429 2 Op.: 90-91 °C. Elemanalízis a CI4H15N304 (289,28) összegképletre: számított%:C58,12; H5,23; N14,52; talált%: C58,24; H5,45; N IR(KBr): 2100, 1740, 1625cm-'. 2. példa [ 1 -(2,4-Dimetoxi-benzil)-4-oxo-2-azetidinil]ecetsav 0,31 g (1 mmól) etil-{[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4- oxo-2-azetidinil]-acetát} 4 ml etanollal készült oldatához 0,04 g (1 mmól) nátriumhidroxid 6 ml vízzel készült oldatát adjuk, és az elegyet 2 órát szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot háromszor 3 ml diklór-metánnal extraháljuk. A vizes oldatot tömény vizes sósavval megsavanyítjuk pH = 2-ig, majd háromszor 3 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist magnézium-szulfáttal vizmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot benzolból kristályosítjuk. Kitermelés: 0,27 g (88%) cím szerinti vegyület. Op.: 112 °C. Elemanalízis a C14H17NOs (279,29) összegképletre: számított%:C60,20; H6,13; N5,02: talált%: C60,45; H6,34; N4,96. IR(KBr): 3500-2300, 1740, 1690 cm’1. A példa kiindulási anyagát a következő módokon állítjuk elő: I. módszer a) 47,6 g (0,162 mól), az le) példa szerint előállított etil-[l -(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2-azetidinkarboxilát]-ot 200 ml metanolban, külső jeges vizes hűtés közben 12,4 g (0,327 mól) nátrium-[tetrahidrido-borát(III)]-tal reagáltatuníc. A reakció kb. fél óra alatt végbemegy. Híg sósavval semlegesítjük az oldatot, majd a metanolt ledesztilláljuk, a vizes elegyből kivált olajat ötször 50 ml etil-acetáttal kirázzuk. Az etilacetátos fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szürletet bepároljuk. Kitermelés: 39,1 g (96%) l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-(hidroxi-metil)-2-azetidinon. IR (film): 3350; 2900, 1750-1700cm"' ■H-NMR (CDC13): §2,1 sz s (1H); 2,85 m (2H); 3,65 m (2H); 3,82 s (3H); 3,85 s (3H); 4,05 m (1H); 6,38 s (2H); 6,55 m (2H) + 7,25 d (1H). b) 39,1 g, a 2a) példa szerint előállított 1—(2,4-dimetoxi-benzil)-4-(hidroxi-metil)-2-azetidinon 100 ml piridines oldatához, külső jeges-vizes hűtés közben 15,3 ml (23,6 g; 0,206 mól) mezil-kloridot csepegtetünk, majd az elegyet addig keverjük, míg a kiindulási anyag teljesen elreagál (kb. 2-3 óra). Az elegyet 500 ml vízre öntjük. A kivált olaj lassan kristályosodik. Kitermelés: 37,5 g (73%) l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-(mezil-oximetil)-2-azetidinon. Op.: 71-72 "C (éter) Elemanalízis a C14H19N06S (329,36) összegképletre: számított%:C51,05; H5,81; N4,25; S9,74; talált%: C51,19; H6,07; N4,19: S9,93. IR(KBr): 1735 cm’1 c) 37,5 g (0,107 mól), a 2b) példa szerint előállított 1 -(2,4-dimetoxi-benzil)-4-(meziI-oxi-metil)-2- azetidinont 250 ml vízmentes acetonban 56,3 g (0,376 mól) nátrium-jodiddal 8 órán át forralunk. Ezután további 18,8 g (0,125 mól) nátrium-jodidot adunk az elegyhez és azt további 8 órán át forraljuk. 50 °C-os vízfürdőről vákuumban szárazra pároljuk az elegyet, majd 100 ml vízzel eldörzsöljük a maradékot és a kapott olajat 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. A vizes fázist még 3 x 50 ml diklór-metánnal kirázzuk. Az egyesített diklórmetános oldatot magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Kitermelés: 40,3 g(98%) l-(2,4-dimetoxi-benzii)-4-(jód-metil)-2-azetidinon IR (film): 2920, 1750 cm '. d) 1,2 g (3,3 mmól), a 2c) példa szerint előállított l-(2,4-dimetoxi-benziI)-4-(jód-metil)-2-azetidinon 5 ml dimetilformamidos oldatát 0,35 g (7 mmól) nátriumcianiddal szobahőfokon keverjük 48 órán át. Utána az oldatot 30 ml vízre öntjük és 5 x 20 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot MgS04-os vízmentesítés után aktívszénnel derítjük, szűrjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 0,6 g (70%) 4-(ciano-metil)-l-(2,4- dimetoxi-benzil)-2-azetidinon. Elemanalízis a C14H16N203 (260,3) összegképletre: számított%:N 10,76; talált%: NI 0,71. IR (film): 2920; 2270; 1750 cm“1. e) 5,2 g (20 mmól) a 2d) példa szerint előállított 4-(eiano-metil)-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-2-azetidi-non 40 ml abszolút éterrel és 40 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához 1,24 ml (21,2 mmól) etanolt adunk és az oldatba keverés, sós-jeges hűtés közben 80 ml tömény vizes sósavból fejlesztett sósavgázt vezetünk. Az elegyet 20 órán át jégszekrényben állni hagyjuk. Az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot kb. 25 ml vízben oldjuk. A vizes oldat pH-ját 10%-os vizes nátriumhidroxid oldattal 7-re állítjuk be és az oldatot egy éjjel állni hagyjuk. Az elegy megkékül és fehér kristályos anyag válik ki, amit leszűrünk. A vizes szürletet ötször 10 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat magnézium-szulfáttal vizmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradék 1 g olajat preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel szétválasztjuk komponenseire (Adszorbens: Kieselgel PF254 + 366; kifejlesztő elegy: n-heptánaceton 7 : 3). Kitermelés: 0,501 g (8,2%) etil-{[l-(2,4-dimetoxibenzil)-4-oxo-2-azQtidinil]-acetát}. Elemanalízis a C16H21N05 (307,34) összegképletre: számított%:C62,52; H6,89; N4,56; talált%: C62,45; H6,79; N4,43. IR(KBr): 2900, 1760, 1730 cm“1. 1 H-NMR (CDClj): 81,22 t (3H, J = 7 Hz), 4,08 d (2H, J = 7 Hz), 2,05-3,28 m (4H), 3,6-3,9 m (1H), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
