187395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált béta-karbolin-származékok előállítáásra

1

2

187 395

heterociklusos gyűrű tagjai és RA és Rc jelentése a . fenti;

a) valamely VI általános képletű vegyületet, amely képletben RA és Rc jelentése a fenti, valamely HOOC—CH2—COOR32 általános képletű monoalkil-malonáttal, ahol R32 jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, és egy erős bázissal egy VII általános képletű vegyületté reagáltatjuk, amely képletben R2, RA és Rc jelentése a fenti és a kapott VII általános képletű vegyületet valamely H2NNHR31 általános képletű hidrazinnal, ahol R31 jelentése hidrogénatom, 1-4. szénatomszámú alkilcsoport, olyan I általános képletű vegyületté reagáltatunk, amelynek képletében Y és Z a szomszédos szénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrű tagjai, és RA és Rc jelentése a fenti;

e) valamely VIII általános képletű ß-karbolin-3- karbonitrilt, amely képletben RA és Rc jelentése a fenti, hidrogén-aziddal olyan I általános képletű 20 vegyületté reagáltatunk, amelynek képletében Y és

Z a szomszédos szénatommal együtt tetrazolgyűrü tagjai;

f) valamely IX általános képletű indolszármazékot, ahol 25

Rc jelentése az I általános képletben megadott,

R32 legfeljebb 6 szénatomszámú alkoxicsoport, RA jelentése —CHR33—OR39 általános képletű csoport, R33 és R39 jelentése azonos vagy eltérő, R33 hidrogénatomot vagy legfeljebb a 3 szénatomszá- 30 mú alkilcsoportot, R39 hidrogénatomot, legfeljebb 3 szénatomszámú alkilcsoportot jelent; vagy O

II

—C—R33általános képletű vagy —OR18 általá- 35 nos képletű csoport, ahol R'8 legfeljebb 4 szénatomszámú alkilcsoportot, fenil- vagy naftilcsoportot, (fenil- vagy naftil)-(l~4 szénatomszámújalkilcsoportot, fluor-, klór-, bróm-, jódatomot, nitro-, amino-, dimetil-amino-szulfonil-csoportot jelent, 40 formaldehiddel reagáltatunk, a köztitermékként kapott 1,2,3,4-tetrahidrokarbolint dehidrogénezzük és adott esetben

fi) szulfonáljuk és a kapott szulfonsavat valamely NHR2,R22 általános képletű aminnal, ahol 45 R21 és R22 hidrogénatomot, legfeljebb 6 szénatomszámú rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, alkilamino-szulfonsawá alakítjuk, vagy

f2) halogénezzük és a kapott terméket kívánt esetben nitrilvegyületté alakítjuk, vagy 50

13) nitráljuk és a kapott nítrovegyületet aminovegyületté redukáljuk, vagy f4) 4-helyzetben átéterezzük, vagy f5) 3-helyzetben átészterezzük;

g) valamely X általános képletben ß-karbolin-3- 55 karbonsav-alkilésztert, amely képletben

Rc jelentése az I általános képletű megadott, R32 jelentése legfeljebb 6 szénatomszámú alkoxicsoport, Hal jelentése bróm- vagy jódatom, valamely

H 60

I OR23

0=PcCqj^24 általános képletű dialkílfoszfittal,

ahol R23 és R24 jelentése azonos vagy eltérő, hidrogénatom, legfeljebb 3 szénatomszámú rövidszénláncú alkilcsoport, olyan I általános képletű vegyü- 65

letté reagáltatunk, amely képletben RA jelentése ^.OR23

0=P;— általános képletű csoport;

• ^OR24

h) egy X általános képletű ß-karbolin-3-karbonsav-alkilésztert valamely R35 szubsztituált acetilénnel, ahol R35 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 3 szénatomszámú alkilcsoport, fenil- vagy naftilcsoport, metilén-tetrahidropiranil-csoport, vagy —CHR33NR41R42 általános képletű csoport, ahol R33, R41 és R42 jelentése a fenti, reagáltatunk, és ha R35 jelentése metilén-tetrahidropiranil-csoport, hígított ásványi savval kezeljük, a kapott szabad 3-hidroxi-1 -propinil-vegyületet 3-oxo-1 -propinilvegyületté oxidáljuk, vagy tionil-kloriddal 3-klór-1-propinil-vegyűletté klórozzuk és kívánt esetben a kapott 3-klór-l -propinil-vegyületet valamely

POR23(OR24)2 általános képletű trialkil-foszfittal. ahol R23 és R24 jelentése a fenti,,3-dialkoxi-fos2foril -1-propinil-vegyületté, vagy piperidinnel erős bázis jelenlétében 3-piperidina-1-propinil-vegyületté reagáltatunk;

i) valamely XI általános képletű vegyületet, ahol R 9 jelentése legfeljebb 3 szénatomszámú alkoxicsoport, RA jelentése aminocsoport, Rc jelentése a fenti, valamely R16(R17)Hal általános képletű alkil-, alkenil- vagy alkinil-halogemddel, ahol Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, R16 és R17 jelentése azonos vagy eltérő, hidrogénatom legfeljebb 6 szénatomszámú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, amelyek halogénatommal, —COOR23, —CONR23R24, —CHOR23OR24 általános képletü csoporttal lehetnek helyettesítve, ahol R23 és R24 lehet azonos vagy eltérő; hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomszámú alkilcsoport, fenilcsoport, fenil- vagy náftil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, R16 és R17 együtt telített vagy telítetlen - adott esetben oxigénatommal helyettesített - 4-7- tagú heterociklusos gyűrűt képezhetnek, amelynek adott esetben egy szénatomja kénatommal lehet helyettesítve, reagáltatunk olyan I általános képletű vegyületté, amely képletben RA jelentése —-NR'OR17 általános képletű csoport, vagy egy XI általános képletű vegyületet egy 4-5 szénatomos a. ce-diketonnal l,8-diazabiciklo[5,4,0]undec-7-én jelenlétében reagáltatunk, amikor R'6 és R17 szubsztituenseknél gyűrüzárást végzünk,

j) valamely X általános képletű ß-karbolin-3- karhonsav-alkilésztert, amelynek képletében Rl, R32 és Hal jelentése a fenti, valamely NR16R17 általános képletű vegyülettel, ahol R16 és R17 nitrogénatommal együtt telített vagy telítetlen heterociklusos gyűrűt képez, reagáltatunk; vagy

k) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol RA és Rc jelentése a fenti, Y és Z a szomszédos szénatommal egy 5-oxadiazolil-gyürüi képez, valamely VI általános képletű ß-karbolin-3 karbonsavat, ahol RA és Rc jelentése a fenti, egy R2—C(==NOH)NH2 általános képletű amidoximmal - amelyet előzőleg hidroxil-aminból és egy R2-karbonitrilből állítunk elő, ahol R2 jelentése a fenti - reagáltatunk; vagy

l) olyan I általános képletű vegyületek .előállít "fa sára, ahol RA és Rc jelentése a fenti és Y és Z a