187395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált béta-karbolin-származékok előállítáásra
1 187395 2 vas-etil-észtert adunk, és az elegyet argonatmoszférában 16 órán át keverjük 80 °C-on. Lehűlés után 400 ml 1 n sósavval kétszer, majd telített konyhasóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Ilyen módon addíciós termékek izomer elegyének 155,9 g-ja keletkezik, amelyet további feldolgozás nélkül használhatunk a következő reakcióhoz. d) Az előzőekben kapott termék 24,9 g-ját feloldjuk 600 ml etanolban, és kb. 32 g Raney-nikkel hozzáadása után, szobahőmérsékleten légköri nyomáson hidrogénezzük. 5650 ml hidrogén felvétele után a terméket leszűrjük a katalizátorról és bepároljuk. A kapott végtermék 20,3 g olaj, ß-metoximetil-triptofán-etilészter izomerelegy. 17. példa A 16. példa analógiájára előállíthatjuk a következő ß-karbolinokat: 5- metoxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsävetilészter; op.: 168-170 °C, 6- metoxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter; op.: 175-177 °C, 7- metoxi-4-metoxi-metiI-ß-karbolin-3-karbonsavmetilészter; qp.: 161-163 °C, 7-metoxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter; op.: 185-188 °C, 5-benziloxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter; op.: 185-188 °C, 6-klör-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter; op.: 206-208 °C, 5-fluor-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter; op.: 182-184 °C, 6.7- dimetoxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter; op.: 163-164 °C, 6.7- diklör-4-metoxi-metil-ß-karbolm-3-karbonsavetilészter; op.: 199-203 °C. 18 * * * * * * * 18. példa 2,5 g a-nitro-ß-(2-metoxi-etil)-indolil-(3)-propionsav-etilésztert a 16. példa eljárásával analóg módon hidrogénezünk, a kapott terméket, a 16. példa szerinti eljárással paraformaldehiddel reagáltatjuk, majd palládiumos szénnel dehidrogénezzük és icromatografáljuk. A fő frakciónak etil-acetátból való átkristályosításakor 600 mg 4-[2-metoxi-etil]-ßkarbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 181-183 °C. A kiindulási anyag előállítása: a) 16,1 ml izopropii-aminból és 16,6 g ß-metoxipropionaldehídből (ez utóbbi elkészítése Ajigew, Chem. 62. 115. [1950] szerint), a 16 a) példában megadott körülmények között, 22,9 g ß-metoxi-propionaldehid-izopropil-imint kapunk, E, Z- izomerelegyként. b) 20,7 g indolnak 104 ml jégecettel készült oldatát a 16 b) példában megadott körülmények között reagáltatjuk az előzőekben kapott imin 22,9 gjának 54 ml benzollal készült oldatával. 19,2 g kondenzációs terméket kapunk, barna olaj formájában. c) Az előzőekben kapott tennék 19,2 g-ját a 16 c) példában megadott feltételek szerint reagáltatjuk 10.4 g nitro-ecetsav-etilészterrel. Szilikagélen, hexán és etil-acetát elegyével végzett kromatografálás után 8,5 g a-nitro-ß-(2-metoxi-etil)-indolil(3)propionsav-etilésztert kapunk, sárga olaj formájában. 19. példa A 18. példa analógiájára, ismert szubsztituált indolokból az alábbi ß-karbolinokat állíthatjuk elő: 6,7-dimetoxi-4-[2-metoxi-etil]-4-metoxi-metil-ßkarbolin; op.: 206-208 °C, 6-metoxi-4-[2-metoxi-etil]-ß-karbolin-3-karbonsavefilészter; op.- 189-191 °C, 6-klör-4-[2-metoxi-etil]-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter; op.: 232-234 °C, 5- benzil-oxi-4-[2-metoxi-etiI]-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter; op.: 174-176 °C, 6- benzil-oxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter; op.: 165-166 °C. 20. példa 300 mg 4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztemek 15 ml metilén-kloriddal készült oldatához jeges vízzel való hűtés közben 0,6 ml klórszulfonsavat csepegtetünk. Az elegyet 2 órán át keverjük 25 °C-on, majd lehűtjük 5 “C-ra és 6 ml 40%-os vizes dimetil-amin-oldatot adunk hozzá, szintén cseppenként. Az oldatot ezután etil-acetáttal hígítjuk, vízzel és telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméknek etil-acetát és etanol elegyéből végzett átkristályosításával 130 g 6-dímetil-amino-szulfonil-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3- karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 191-193 °C. 21. példa 284 mg 4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztemek 13 ml kloroformmal készült oldatát lehűtjük -30 °C-ra és hozzácsepegtetjük 0,05 ml brómnak 1 ml kloroformmal készült oldatát. Az elegyet 2 órán át keverjük -20 és - 10 °C közötti hőmérsékleten, majd beleöntjük jéghideg 10%-os nátrium-hidrogén-szulfit-oldatba és metilénkloriddal extraháljuk. Etil-acetátból való átkristályosítással 240 mg 6-bröm-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 207-209 'C. 22. példa 250 mg 4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztemek 12 ml kloroformmal készült oldatához szobahőmérsékleten 0,5 ml brómnak 3 ml kloroformmal készült oldatát csepegtetjük, és 2 órán át keverjük ugyancsak szobahőfokon. A 18. példában 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
