187395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált béta-karbolin-származékok előállítáásra
1 187 395 2 leírt feldolgozás, majd hexánból és etil-acetátból való kristályosítás után 260 mg 6,8-dibróm-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilesztert kapunk, amelynek olvadáspontja 98-99 'C. 23. példa 19,3 ml 65%-os salétromsav és 9,65 ml füstölgő salétromsav elegyéhez jeges vízzel való hűtés közben 2,0 g 4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztert adunk, részletekben. Ezután 3 órán át keveijük 5 °C-on, majd jeges vízbe öntjük a reakcióelegyet. Az így kapott elegyet vizes ammóniuftlhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és szüljük. A csapadékot vízzel mossuk, megszárítjuk, majd 30 ml etilacetátban szuszpendáljuk és 15 percig forraljuk, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után, szűréssel 1,85 g 4-metoxi-metil-6-nitro-ß-karbolin- 3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 274-276 °C. 2 g 4-[2-metoxi-etil]-ß-karbolin-3-karbonsavetilészteT nitrálása útján, analóg módon, a megfelelő nitrovegyületből, azaz 6-nitro-4-[2-metoxi-etil]ß-karbolin-3-karbonsav-etil6szterböl 1,80 g-ot kapunk; op.: 283-286 °C. 24. példa A 23. példa szerint előállított két 6-nitroszármazék 1,7-1,7 g-ját 70 ml tetrahidrofúrán és 70 ml etanol elegyében, 300 mg 10%-os palládiumos szén hozzáadása után, szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezzük. A 420 ml hidrogén félvétele után kapott terméket megszüljük és bepároljuk. Etil-acetátból átkristályosítva 1,2 g 6-amino-4- metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil0sztert (op.: 199-201 °C), ill. 1,1 g 6-amino-4-[2-metoxietil]-ß-karbolin-3-karbonsav-etil6sztert (op.: 238-242 °C) kapunk. 25. példa 1,0 g 4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztemek 20 ml metilén-kloriddal és 1,5 ml piridinnel készült oldatához szobahőmérsékleten 1,5 ml jód-kloridot csepegtetünk. 60 perc elteltével ismét 1,5 ml jód-kloridot és 200 mg jódot adunk az elegyhez, majd 2 órán át keveijük szobahőmérsékleten. Ezután jéghideg, , telített nátrium-tioszulfátoldatba öntjük és diklór-rmetánnal extraháljuk. Etil-acetátból átkristályosítva 520 mg 6-jód-4- metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil6sztert kapunk, amelynek olvadáspontja 204-206 °C. 26 * * * * * 26. példa A 25. példa szerint előállított 6-jód-származék 300 g-jából, 5 ml dimetil-formamidból és 105 mg réz-cianidból álló szuszpenziót 2 órán át keverünk 160 °C-on, argonatmoszférában. Lehűlés után az elegyet vizes ammónium-hidroxid-oldatba öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. Etil-acetát és etanol elegyéből átkristályosítva 160 g 6-ciano-4- metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil6sztert kapunk, amelynek olvadáspontja 252-255 'C. 27. példa 1,5 g 4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter, 20 ml acetonitril, 3,1 g nátrium-jodid és 2,7 ml trimetil-klór-szilán szuszpenzióját 2 órán át keverjük 60 °C-on. Hűtés után az elegyet jeges vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatokat telitetf nátrium-tioszulfát-oldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. 1,65 g 4-jöd-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 280-286 °C. Nátriumból és vízmentes etanolból frissen készített 1,5 g nátrium-etilátot feloldunk 20 ml etanőlban és 20 ml tetrahidrofuránban. Az oldathoz hozzáadjuk az előzőekben kapott 4-jód-metil-származék 1,65 g-ját és 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után 10%-os nátrium-dihidrogén-foszfát-oldatba öntjük az elegyet, majd etilacetáttal extraháljuk. A szilikagélen, hexán és acélon elegyével való kromatografálás útján kapott főfrakciót etil-acetátból kristályosítva 720 mg 4- etoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilesztert kapunk, amelynek olvadáspontja 125-127 °C. 28. példa 30 mg nátriumot feloldunk 15 ml vízmentes metanolban. Az oldathoz 300 mg 4-metoxi-metiI-ßkarbolin-3-karbonsav-etilésztert adunk és 2 órán át forraljuk visszafolyató hütő alkalmazásával. A lehűlt elegyet nátrium-dihidrogén-foszfát-oldatba öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Hexán és diklór-metán elegyéből kristályosítva 270 mg 4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-metilösztert kapunk, amelynek olvadáspontja 134-135 °C. 29. példa A 28. példa analógiájára, a ß-karbolin-3-karbonsav-etilészterből, a megfelelő alkohollal a következő vegyületeket készíthetjük el: 6.7- dimetoxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-metilészter; op.: 163-164 °C, 6.7- dimetoxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-n-propilészter; op.. 172-174 °C, 6.7- dimetoxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-izopropilészter; op.: 166-168 °C, 4-metoxi-metil-ß-karboli n- 3-k arbon sa v-n-propi 1 - észter; op.: 154-157 °C: 30. példa 1,46 g 6-jöd-ß-karbolin-3-karbonsav-etilösztert nedvesség kizárásával hozzáadunk 608 mg dietilfoszfit, 448 mg trietil-amin, 240 mg palládiumtctrakisz-trifenil-foszfin és 60 ml N-metil-2-pirroli-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
