187393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-szubsztituált pirido [1,4] benzodhazepinek, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
187 393 2 Más, nagyobb hatóanyag-dózist tartalmazó kapszulás kompozíciót például az alábbi összetétellel készíthetünk. Keverék-alkotórész 100 mg-os 250 mg-os 500 mg-os kapszula kapszula kapszula Hatóanyag, só 100 mg 250 mg 500 mg alakjában Laktóz 214 mg 163 mg 95 mg Keményítő 87 mg 81 mg 47 mg Magnéziumsztearát 4 mg 6 mg 8 mg 399 mg 500 mg 650 mg Mindegyik összetétel esetében úgy járunk el, hogy a kiválasztott hatóanyagot összekeverjük laktózzal, keményítővel és magnézium-sztearáttal, a keveréket homogenizáljuk és kapszulába töltjük. II. Tabletta előállítása Az alábbi táblázatban megadott összetételű 5,0 mg hatóanyagot tartalmazó tablettás kompozíciót készítünk. Hasonlóan állíthatunk elő nagyobb hatóanyag-tartalmú készítményt is, azzal az eltéréssel, hogy ekkor a dikalcium-foszfát mennyiségét arányosan csökkentjük. Hatóanyag 10 mg Kukoricakeményítő 15,0 mg Kukoricakeményítő (paszta) 12,0 mg Laktóz 35,0 mg Dikalcium-foszfát 132,0 mg Kalcium-sztearát 2,0 mg 202,0 mg A hatóanyagot, a kukoricakeményítőt, a laktózt és a dikalcium-foszfátot összekeverjük és homogenizáljuk. A kukoricakeményítő pasztából 10%-os oldatot készítünk vízzel. Az előbbi keveréket a keményítő pasztával granuláljuk, azután a nedves masszát 2,38 mm lyukméretű szitán bocsátjuk át. A nedves granulátumot megszárítjuk, és 1,41 mm lyukméretű szitán bocsátjuk át. A megszáritott granulátumot azután összekeverjük a kalcium-sztea■ ráttal és tablettává sajtoljuk. III. Injekciós oldat előállítása 15 2% hatóanyagot tartalmazó steril injekciós oldatot készítünk az alábbi összetétellel: hatóanyag 20 mg klór-butanol tartósítószer 0,5 súly/térf. % steril víz q. s. 0 A fenti összetevőkből elkészítjük az oldatot, azután szűréssel tisztítjuk, ampullába töltjük, az ampullát lezárjuk és autoklávban sterilizáljuk. A találmány számos egyéb változata, illetve foganatositási módja mind a vegyületek, mind a 25 kompozíciók, mind az eljárás módszerei tekintetében nyilvánvaló a szakember számára. Mindez azonban az igénypontok által meghatározott oltalmi körbe tartozik. A találmány szerinti eljárással előállított Iw álta- 30 lános képletű vegyületek körébe tartozó Ix általános képletű vegyületek hatására vonatkozó összehasonlító eredmények vizsgálatait az alábbi, 3. táblázatban foglaljuk össze: 35 3. Táblázat Példa száma: Z Ar alk1 .. r3r2 TTBZa ED50 10 H c6h5-(C H2)2-CH3; CH3 0,3 9 H c6h5-(ch2)3-CH3; CH3 0,2-0,07 27 H c6h5-(ch2)3-CH3; H 0,07 12 H c6h5-(ch2)3-C2 H5; C2 Hs 6,4 11 H c6h5 —(CH2)3-4-morfolin >10,0 14 H c6h5-(ch2)3-1-piperidil >10,0 16 8-C1 c6h5-(ch2)3-CH3; CH3 1,9 8 8-C1 c6h5-(CH2)3-CH3; CH3 0,7 13 9-C1 c6h5-(CH2)3-CH3; CH3 7,1 15 H 4-CIC6H4-(CH2)3-CH3; CH3 4,8 23 H 4-FC6H4-(CH2)3-CH3; CH3 0,2 18 H 4-CH3C6H4-(CH2)3-CH3; CH3 9,8 19 H 4-CH3OC6H4 ^(CH2>3-CH3; CH3 >20,0 21 H 3-C1CöH4 —(ch2)3— CH3; CH3 0,7 34c H 2-BrC6H4 —(CH2)3— CH3; CH3 0,9 34b H 2-ClC6H4-(CH2)3-CH3; CH3 0,1 34a H 2-FC6H4-(CH2)3-CH3; CH3 0,01-t), 03 29 H 2-N02C6H4-(ch2)3-CH3; CH3 0,6 33 H 2-C5H4N —(CH2)3-CH3; CH3 0,7 25 H c6h5-(CH2)3-CH3H; H 0,3-0,4 36 H C6 h5 ch3 CH3; CH3 3,3 (C'H ,—CI 1 CH,) 1 > 16
