187384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinonok előállítására
1 187 384 2 21. példa 2-[ 4-( 2-Hidroxi~3-izopropil-amino-propoxi) --fenil]-3,6-dimetil-3,4-dihidro-kinazolin-4-on Az 1. példával analóg módon 2-[4-(l,2-epoxipropoxi)-fenil]-3,6-dimetil-3,4-dihidro-kinazolin-4- onból és izopropil-aminból állítjuk elő. Aceton és dietiléter elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 147-153°. Kitermelés 87%. Elemi összetétel: C22H27N3O3 (381,48) képlet alapján: számított: C 69,27 H 7,14 N 11,02% talált: C 69,21 H 7,23 N 11,07%. 22. példa 2-[ 4-(2-Hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-3-metil-6-klór~3,4-dihidro-kinazolin-4-on Az 1. példával analóg módon 2-[4-(l,2-epoxipropoxi)-fenil]-3-metil-6-klór-3,4-dihidro-kinazolin-4-onból és terc-butil-aminból állítjuk elő. Aceton és dietiléter elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 166-168°. Kitermelés 80%. Elemi összetétel: C22H26C1N3Q3 (415,92) képlet alapján számított: C 63,53 H 6,30 N 10,10 Cl 8,52% talált: C 64,18 H 5,79 N 10,67 Cl 8,40%. 23. példa 2-f 4- ( 3-Dietil-amino-propoxi) -fenil]-3-metil-3,4- dihidro-kinazolin-4-on-hidrojodid 0,9 g (0,0025 mól) 2-[4-(3-dietil-amino-propoxi)fenil]-3,4-dihidro-kinazolin-4-ont 60°-on keverés közben 10 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk, az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük le és 0,34 g (0,003 mól) kálium-terc-butilátot adunk hozzá. 15 perc múlva 0,9 ml metil-jodidot csepegtetünk hozzá, és szobahőmérsékleten további 2 óra hosszat keverjük, majd a reakciókeveréket 100 ml acetonba öntjük. A keverés és 20 ml dietiléter hozzáadásának hatására a kívánt termék fehér kristályok alakjában kiválik. Szűrőn szívatással elválasztjuk, dietiléterrel mossuk és keringetett levegőjű szárítószekrényben 50°-on szárítjuk. Olvadáspontja 218-222°. Kitermelés 0,8 g (67%). Elemi összetétel: C22H27N3O2 x HJ (493,38) képlet alapján számított: C 53,55 H 5,71 N 8,51 J 25,72% talált: C 53,58 H 6,00 N 8,21 J 25,50%. 24. példa 2-[ 4-( 2-Hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi) - -fenil]-3-metil-3,4-dihidro-piridof 2,3-dJpirimidin-4-on-dihidroklorid a) 2-[4-( 1,2-Epoxi-propoxi)-fenil]-3-metil-3,4- -dihidro-piridof 2,3-d]pirimidin-4-on 9,4 g (0,037 mól) 2-(4-hidroxi-fenil)-3-metil-3,4- dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-4-on 100 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatához keverés közben 4,5 g (0,04 mól) kálium-terc-butilátot adunk. A víztiszta oldat kialakulása után 9,4 ml epibrómhidrint adunk hozzá és egy óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük. Ezután a reakciókeveréket 600 ml jeges vízbe öntjük, a kivált kristályos termeket szűréssel elválasztjuk és vákuumszárítószekrényben 40°-on szárítjuk. Olvadáspontja 92 95". Kitermelés 9,3 g (81%). Elemi összetétel: CJ7H15N3O3 (309,31) képlet alapján: számitott: C 66,00 H 4,89 N 13,58% talált: C 66,13 H 4,96 N 13,42%. b) 2-f4- (2-Hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi) - -fenil]-3-meíil-3,4-dihidro-piridfl[ 2,3-d Jpirimidin-4-on-dihidroklorid A 24. példa a) szakasza szerint előállított termék 2,9 g (0,009 mól) mennyiségét 30 ml izopropilaminnal acélautoklávban 120°-on reagáltatjuk. A reakció befejeződése után a fölös amint vákuumban ledesztilláljuk és a kapott maradékot 0,2-0,5 mm részecskeméretű kovasavgél-oszlopon kromatografálva és 19:1 arányú metilén-kloríd-metanol eleggyel eluálva tisztítjuk. A bepárlás után kapott színtelen olajat acetonban oldjuk és dietiléteres sósavval dihidrokloridként leválasztjuk. A dihidroklorid olvadáspontja 142-145°. Kitermelés 2,0 g (50%). Elemi összetétel: C20H26Cl2N4O3 (441,37) képlet alapján: számított: C 54,42 H 5,94 N 12,69 Cl 16,07% talált: C 54,20 H 6,11 N 12,87 Cl 16,00%. 25. példa 2-f 4-( 2-Hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi) - -fenil ]-3-metil-3,4-dihidro-pirido[ 2,3-djpirimidin-4-on-dihidroklorid A 24. példával analóg módon 2-[4-(l,2-epoxipropoxi)-fenil]-3-metil-3,4-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-4-onból és terc-butil-aminból állítjuk elő. A dihidroklorid olvadáspontja 168-171°. Kitermelés 34%. Elemi összetétel: C2,H28CI2N403 (455,37) képlet alapján: számitott: C 55,38 H 6,19 N 12,30 Cl 15,57% talált: C 55,30 H 6,25 N 12,26 Cl 15,52%. 26. példa 2-{4-[ 2-Hidroxi-3-(2-l4-metoxi-fenoxij-etil-amino) -propoxi] -fenil }-3-metil-3,4-dihidro-pirido[2.3-d]pirimidin-4-on A 24. példával analóg módon 2-[4-(l,2-epoxipropoxi)-fenil]-3-metil-3,4-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-4-onból és 2-(4-metoxi-fenoxi)-etilaminból állítjuk elő. Olvadáspontja 132-135°. Kitermelés 17%. Elemi összetétel: C26H28N405 (476,51) képlet alapján számított: C 65,53 H 5,92 N 11,75% talált: C 65,42 H 6,06 N 11,87%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
