187384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinonok előállítására
1 187 384 2 27. példa 2-[ 4-( 2-Hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi) - -fenil] -3-metil-3,4-dihidro-pirido[ 3,4-eJpirimidin-4-on-dihidroklorid A 24. példával analóg módon 2-[4-(l,2-epoxipropoxi)-fenil]-3-metil-3,4-dihidro-pirido[3,4-e]pirimidin-4-onból és izopropil-aminból állítjuk elő. A dihidroklorid olvadáspontja 122-125°. Kitermelés 68%. Elemi összetétel: C2oH26C12N403 (441,35) képlet alapján: számított: C 54,42 H 5,94 N 12,69 Cl 16,06% talált: C 54,39 H 5,88 N 12,74 Cl 16,02% 28. példa 2-[ 4-(2-Hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-3-metil-3,4-dihidro-pirido[ 3,4-e jpirimidin-4-on-dihidroklorid A 24. példával analóg módon 2-[4-( 1,2-epoxipropoxi)-fenil]-3-metil-3,4-dihidro-pirido[3,4-e]pirimidin-4-onból és terc-butil-aminból állítjuk elő. A dihidroklorid olvadáspontja 171-173°. Kitermelés 66,6%. Elemi összetétel: C21H28C12N403 (455,37) képlet alapján: számított: C 55,38 H 6,19 N 12,30 Cl 15,57% talált: C 55,24 H 6,24 N 12,43 Cl 15,70%. 29. példa 2-{4-[ 4-(2-Hidroxi-3-/4-metoxi-fenoxi/-propil-amino)-butoxi]-fenil}-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on 2,5 g (0,007 mól) 2-[4-(4-amino-butoxi)-fenil]-3- metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-2-ont 1,5 g (0,007 mól+ 20%) l,2-epoxi-3-(4-metoxi-fenoxi)propánnal 120°-on reagáltatunk. A reakció 3 óra alatt befejeződik. Az így kapott nyers terméket 0,2-0,5 mm részecskeméretű kovasavgél-oszlopon kromatografálva és 49:1 arányú metilén-kloridmetanol eleggyel eluálva tisztítjuk. A bepárlás után maradékként kapott sárgás színű olajat acetonban feloldjuk és az oldatból dietiléteres sósavval a hidrokloridot leválasztjuk. A hidroklorid olvadáspontja 105-107°. Kitermelés 2,3 g (57%). Elemi összetétel: C30H36ClN3O6 (570,08) képlet alapján számított: C 63,20 H 6,36 N 7,37 Cl 6,22% talált: C 63,12 H 6,18 N 7,28 Cl 6,14%. 30. példa 2-{4-[ 3-(2-Hidroxi-3-/4-metoxi-fenoxi/-propil-amino) -propoxi] -fenil}-8-metoxi-3,4-dihidrokinazolin-4-on a) 2-[4-(3-Klór-propoxi)-fenil]-8-metoxi-3,4- -dihidro-k inazolin-4-on 2,7 g (10 mmól) 2-(4-hidroxi-fenil)-8-metoxi-3,4- dihidro-kinazolin-4-on 30 ml szulfolánnal készült oldatához 1,5 g (10 mmól + 10%) kálium-karbonátot adunk. A víztiszta oldathoz 2,7 ml l-bróm-3- klór-propánt adunk, majd mennyiségi átalakulás eléréséig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, etil-acetáttal extraháljuk és az egyesített szerves kivonatokat nátrium-szulfáton való szárítás után bepároljuk. Maradékként színtelen olajat kapunk, ez hűtés hatására kristályossá válik. Olvadáspontja 50-55°. Kitermelés 3,0 g (88%). Elemi összetétel: C18H17C1N203 (344,80) képlet alapján számított: C 62,70 H 4,97 N 8,12 Cl 10,28% talált: C 62,45 H 4,84 N 8,07 Cl 10,09%. b) 2-{4-[3-(2-Hidroxi~3-/4-metoxi~fenoxil~propil~ -amim ) -propoxiJ-fenil}-8-metoxi-3,4-dihidrokinazolin-4-on A 30. példa a) szakasza szerint előállított 1,5 g (4,4 mmól) terméket 1,05 g (4,4 mmól + 10%) 2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenoxi)-propil-aminnal 120°-on reagáltatjuk. A kvantitatív átalakulás után kapott nyers terméket 0,2-0,5 mm részecskeméretű kovasavgélen kromatografálva és 19:1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel eluálva tisztítjuk. A bepárlás után kapott sárga olajat acetonban oldjuk és az oldatból dietiléteres sósavval dihidrokloridként leválasztjuk. A dihidroklorid olvadáspontja 190-193°. Kitermelés 1,4 g (56%). Elemi összetétel: Cj8H33C12N306 (578,60) képlet alapján: számított: C 58,12 H 5,75 N 7,26 Cl 12,26%, talált: C 58,34 H 5,71 N 7,34 Cl 11,98%. 31. példa 2-[ 4-(2-Hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-3-izopropil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on Az 1. példával analóg módon 2-[4-(l,2-epoxipropoxi)-fenil]-3-izopropil-6-metoxi-3,4-dihidrokinazolin-4-onból és terc-butil-aminból állítjuk elő. Olvadáspontja 145-147°. Kitermelés 78%. Elemi összetétel: C25H33N304 (439,56) képlet alapján számított: C 65,62 H 7,41 N 9,18% talált: C 65,49 H 7,88 N 9,20%. 32. példa 2-{4-[2-Hidroxi-3-(2-l3,4-dimetoxi-fenil/-etil-N-propil-amino ) -propoxi]-fenil}-3metil-6-metoxi -3,4-dihidro-kinazolin-4-on A 2. példával analóg módon 2-[4-(l,2-epoxipropoxi)-fenil]-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-onból és 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-N- propil-aminból állítjuk elő. Olvadáspontja 112-117°. Kitermelés 40%. Elemi összetétel: C32H41C12N306 (634,61) képlet alapján számított: C 60,56 H 6,51 N 6,62 Cl 11,17% talált: C 59,89 H 6,79 N 6,70 Cl 11,15% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 II
