187384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinonok előállítására
1 187 384 2 2. példa 2-{4-[2-Hidroxi-3- ( 2-/3,4-dimetoxi~fenil/-etiI-N-metil-amino)-propoxi]-fenil}-3-metil~6~metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on Az 1. példa a) szakasza szerint előállított 2-[4- (1,2-epoxi-propoxi)-fenil]-3-metil-6-metoxi-3,4- dihidro-kinazolin-4-on 1,7 g (5 mmol) mennyiségét 1,7 g 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-etil-aminnal 120°-on reagáltatjuk. A mennyiségi átalakulás után kapott nyers terméket 0,2-0,5 mm részecskeméretű kovasavgél-oszlopon kromatografálva és 19:1 arányú metilén-klorid-metanol eleggyel eluálva tisztítjuk. A bepárlás után kapott terméket acetonban oldjuk és dietiléteres hidrogén-kloriddal a végterméket dihidrokloridként kicsapjuk. A dihidroklorid olvadáspontja 152-155°. Kitermelés 1,7 g (55%). Elemi összetétel: C30H37Cl2N3O6 (606,56) képlet alapján: számított: C 59,40 H 6,15 N 6,93 Cl 11,69%, talált: C 59,40 H 6,17 N 6,93 Cl 11,39%. 3. példa 2-{4-[3-(2-Hidroxi-3-j4-metoxi-fenoxij-propil-amino) -propoxi] -fenil}-3-metil-6-metoxi-3,4- -dihidro-kinazolin-4-on a) 2-f4-(3-Klór-propoxi)-fenil]-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin~4-on 2,8 g (10 mmol) 2-(4-hidroxi-fenil)-3-metil-6- metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-ont 20 ml dimetilszulfoxidban feloldunk és az oldathoz keverés közben 1,35 g (10 mmol + 20%) kálium-terc-butilátot, majd ezután 2,8 ml l-bróm-3-klór-propánt adunk, és szobahőmérsékleten mennyiségi átalakulásig keverjük. A reakciókeveréket ezután jeges vizbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk és egyesített szerves kivonatokat nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott színtelen olaj kristályossá válik; aceton és dietiléter elegyéböl átkristályosítjuk. Olvadáspontja 114-116°. Kitermelés 3,1 g (86%). Elemi összetétel: CI9H19C1N20 (358,82) képlet alapján: számított: C 63,60 H 5,34 N 7,81 Cl 9,88%, talált: C 63,47 H 5,28 N 7,88 Cl 9,74%. b) 2-{4-[3-(2-Hidroxi-3-/4-metoxi-fenoxi/-propilamino) -propoxi ] -fenil}-3-meíil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on A 3. példa a) szakasza szerint kapott propilklorid-származék 1,8 g (5 mmol) mennyiségéhez 1,8 g 2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenoxi)-propil-amint adunk és 140°-on a mennyiségi átalakulás eléréséig reagálttjuk. Az így kapott nyers terméket 0,2-0,5 mm részecskeméretű kovasavgél-oszlopon kromatografálva és 19:1 arányú metilén-kloridmetanol eleggyel eluálva tisztítjuk. A bepárlás után kapott színtelen olajat aceton és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 134-136°. Kitermelés 1,9 g (73%). Elemi összetétel: C29H33N306 (519,60) képlet alapján: számított: C 67,04 H 6,40 N 8 09% talált: C 66,96 H 6,41 N 8,10%. Hasonló kitermeléseket kapunk akkor, ha a reakciót 80°-on etanolban vagy 110°-on toluolban hajtjuk végre. 4. példa 2-[ 4-(2-Hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on a) 2-[4-( 1,2-Epoxi-propoxi) -fenil]-6-metoxi-3,4- -dihidro-kinazolin-4-on 4,5 g (16,7 mmol) 2-(4-hidroxi-fenil)-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on 50 ml szulfolánnal készült oldatához keverés közben 2,55 g (16,7 mmol + 10%) kálium-karbonátot adunk. Miután víztiszta oldat keletkezett, hozzáadunk 4,5 ml epibrómhidrint és szobahőmérsékleten a mennyiségi átalakulás eléréséig keverjük. Ezután a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük. A kivált kristályokat szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. Olvadáspontja 102-105°. Kitermelés 4,8 g (89%). Elemi összetétel: C18H16N204 (324,34) képlet alapján számított: C 66,66 H 4,97 N 8,64% talált: C 66,38 H 4,92 N 8,57%. b) 2-[4-(2-Hidroxi-3-terc-butil-ammo-propoxi)-fenil]-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on A 4. példa a) szakasza szerint előállított epoxid 2,3 g (8,5 mmol) mennyiségét 23 ml terc-butilaminnal együtt acél autoklávban 120°-on melegítjük. Három óra hosszat tartó reagáltatás után az átalakulás teljessé válik. A fölös amint ledesztilláljuk és a maradékként kapott kristályos nyers terméket aceton és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 189-191°. Kitermelés 2,2 g (64,7%). Elemi összetétel: C22H27N304 (397,46) képlet alapján: számított: C 66,48 H 6,85 N 10,57%, talált: C 66,16 H 6,88 N 10,38%. 5. példa 2-[ 4~(3~terc-Butil-amino-propoxi)-fenilJ-8-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on a) 2-[4- (3-Klór-propoxi)-fenil]-8-metoxi-3,4- -dihidro-kinazolin-4-on 2,7 g (10 mmol) 2-(4-hidroxi-fenil)-8-metoxi-3,4- dihidro-kinazolin-4-on 30 ml szulfolánnal készült oldatához 1,5 g (10 mmol + 10%) kálium-karbonátot adunk, majd a keletkezett víztiszta oldathoz 2,7 ml l-bróm-3-klór-propánt adunk, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten a mennyiségi átalakulás eléréséig keverjük, ezután jeges vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékként kapott színtelen olaj hűtés hatására kristályossá válik. Olvadáspontja 50-55°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
