187384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinonok előállítására
1 187 384 2 300 ml etanollal forraljuk, majd szűrőn szívatással elválasztjuk, és a kapott csapadékot 60°-on vákuumszárító-szekrényben szárítjuk. Olvadáspontja 218-220°. Kitermelés 19,8 g (73%). Elemi összetétel: C14Hj3N3O3 (271,26) képlet alapján: számított: C 61,98, H 4,83, N 15,49%, talált: C 61,87, H 4,69, N 15,52%. c) 2- (4-Hidroxi-fenil) -3-metil-3,4-dihidro-pirido[2,3-d]piridimidin-4-on 18,5 g (0,068 mól) b) szakasz szerint előállított terméket 200 ml etilén-glikol és 4 ml N,N-dimetiI- amino-etanol keverékében egy óra hosszat 180°-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük és 1,5 liter jeges vízbe Öntjük. A kikristályosodott végterméket szűrőn szívatással elválasztjuk, sok vízzel mossuk és 60°-on vákuumban szárítjuk. Olvadáspontja 256-258°. Kitermelés 9,4 (54,6%). Elemi összetétel: C14HJ1N3O2 (253,25) képlet alapján: számított: C 66,19, H 4,38, N 16,59, talált: C 66,43, H 4,46, N 16,62%. E) példa 2-[ 4- ( 4-Amino-butoxi) -fenil]-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on a) 2-(4-Acetoxi-fenil)-6-metoxi-3,1-benzoxazin-4-on 16,7 g (0,1 mól) 5-metoxi-antranilsav 100 ml piridinnel készült oldatához hűtés és keverés közben 23,8 g 0,1 moI + 20%) 4-acetoxi-benzoil-kloridot adunk. A reakció 2 óra alatt befejeződik, ekkor a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot szűrőn szívatással elválasztjuk, szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 164-166°. Kitermelés 20,2 g (65%). Elemi összetétel: CnHuNOs (311,28) képlet alapján: számított: C 65,59, H 4,21, N 4,50%, talált: C 65,51, H 4,27, N 4,58%. b) 2- (4-Hidroxi-fenil) -3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on Az a) szakasz szerint kapott termék 6,2 g-ját (0,02 mól) 60 ml 40%-os vizes metil-amin-oldattal együtt autoklávban 120°-on melegítjük. A reakció 3 óra alatt befejeződik, ekkor a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a maradékként kapott nyers terméket metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 146-147°. Kitermelés 4,8 g (85%). Elemi összetétel: Ci«H14N203 (282,30) képlet alapján: számított: C 68,08, H 5,00, N 9,92%, talált: C 67,95, H 5,05, N 9,86%. c) 2-f4-( 4-Klór-butoxi)-fenil]-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro kinazolin-4-on 4 g (0,014 mól) b) szakasz szerint előállított termék 30 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben 1,75 g (0,014 mól + 10%) káliumterc-butilátot, majd ezután 4 ml l-bróm-4-klórbutánt adunk és szobahőmérsékleten mennyiségi átalakulásig keverjük. Ezután a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, a kristályosán kivált végterméket szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. Olvadáspontja 127-130°. Kitermelés 4,9 g (94%). Elemi összetétel: C20H21ClN2O3 (372,85) képlet alapján: számított: C 64,43 H 5,68 N 7,51 Cl 9,51% talált: C 64,28 H 5,61 N 7,53 Cl 9,59%,. d) 2-f4-(4-Amino-butoxi)-fenil]-3-metil-4-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on A c) szakasz szerint előállított termék 4,5 g-jához (0,012 mól) 2,2 g (0,012 mól + 10'%) 2,4-dimetoxibenzil-amint adunk és 120°-on reagáltatjuk. A reakció 2 óra alatt befejeződik. A reakciókeveréket 2 n sósavval szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 n nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloridda! extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott terméket 0,2-0,5 mm részecskeméretű kovasavgél-oszlopon kromatografálva és 19:1 arányú metilén-kloridmetanol eleggyel eluálva tisztítjuk. Bepárlás után maradékként színtelen olajat kapunk. Kitermelés 2,6 g (61%). Elemi összetétel: C20H23N3O3 (353,42) képlet alapján: számított: C 67,97 H 6,56 N 11,89% talált: C 67,49 H 6,49 N 11,73%. /. példa 2-[ 4-(2-Hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4- on a) 2-[4-( 1,2-Epoxi-propoxi)-fenil]-3-metil-6- -metoxi-3,4-kinazolin-4-on 2,8 g (10 mmol) 2-(4-hidroxi-fenil)-3-metil-6- metoxi-3,4 dihidro-kinazolin-4-on 20 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatához keverés közben 1,35 g (10 mmol + 20%) kálium-terc-butilátot, majd ezután 2,8 ml epibrómhidrint adunk és a mennyiségi átalakulás eléréséig szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket ezután jeges vízbe öntjük, a kivált kristályos terméket szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. Olvadáspontja 194-196°. Kitermelés 3,0 g (89%). Elemi összetétel: Ci9H18N204 (338,37) képlet alapján: számított: C 67,44, H 5,36 N 8,28%, talált: C 67,41 H 5,32 N 8,27%. b) 2-[4-(2-Hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4- on Az 1. példa a) szakasza szerint előállított epoxid 1,7 g (5 mmol) mennyiségét 17 ml terc-butil-aminnal együtt acél autoklávban 120°-on 3 óra hosszat melegítjük. Ezután a fölös amint vákuumban ledesztilláljuk és a kapott olajos maradékot aceton és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 154-156°. Kitermelés 1,75 g (83%). Elemi összetétel: C23H29N304 (411,51) képlet alapján számított: C 67,13 H 7,10 N 10,21%. talált: C 67,10 H 7,05 N 10,19%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
