187384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinonok előállítására
1 187 384 2 A) példa 100 mg 2-[4-(2-Hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi) -fend]-3-metil-~6-metoxi-3,4~ dihidro-kinazolin-4-ont tartalmazó tabletták összetétel: hatóanyag 100,0 mg tejcukor 50,0 mg polivinilpirrolidon 5,0 mg karboximetilcellulóz 19,0 mg magnézium-sztearát 1,0 mg 175,0 mg Előállítás: A hatóanyagot és a tejcukrot a polivinilpirrolidon vizes oldatával egyenletesen nedvesítjük és granuláljuk. A granulátumot szárítás után a többi alkotórésszel összekeverjük és a keveréket szokásos módon tablettákká sajtoljuk. B) példa 150 mg 2-[4-(2-Hidroxi~3-terc-butil-amino-propoxi) -fenil]-3-metil-6-metoxi~3,4- dihidro-kinazolin-4-ont tartalmazó végbélkúpok Összetétel: hatóanyag 150,0 mg végbélkúp-alapanyag 1550,0 mg 1700,0 mg Előállítás: A megolvasztott végbélkúp-alapanyagba a hatóanyagot egyenletesen elkeverjük, szuszpendáljuk és a folyékony keveréket hűtött végbélkúp formákba öntjük. C) példa 50 mg 2-[4-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-fenil]-3-metil-6~metoxi-3,4 dihidro-kinazolin-4-ont tartalmazó drazsék Egy drazsémag trtalma: hatóanyag 50,0 mg szárított kukoricakeményítő 20,0 mg oldható keményítő 2,0 mg karboximetil-cellulóz 7,0 mg magnézium-sztearát 1,0 mg 80,0 mg Előállítás: A keveréket az A) példában leírt módon drazsémagokká dolgozzuk fel, és ezeket cukorral és arabmézgával drazsírozzuk. D) példa 250 mg 2-[4-(2-hidroxi-3~terc~butil-amino-propoxi)~fenil] :-3-metil-6-metoxi-3,4- dihidro-kinazolin-4-ont tartalmazó szuszpenzió 100 mg szuszpenzió a következő anyagokat tartalmazza: hatóanyag 5,0 g karboximetil-cellulóz 0,1 g p-hidroxi-benzoesav-melil-észter 0,05 g p-hidroxi-benzoesav-propil-észter 0,01 g cukor 10,0 g glicerin 5,0 mg 70%-os szorbitoldat 20,0 g ízesítőanyag 0,3 g desztillált vízzel feltöltve 100,0 mire. Előállítás: A a70°-ra melegített desztillált vízben keverés közben feloldjuk a p-hidroxi-benzoesav-metilésztert és -propíl-észtert, majd a glicerint és a karboximetil-cellulózt. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, a hatóanyagot ezen a hőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk és homogénné diszpergáljuk. A szuszpenzióhoz hozzáadjuk a cukrot, a szorbitoldatot és az ízesítő anyagot, majd a szuszpenziót keverés közben légmentesítjük, Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új pirimidinonok és savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben A és B a hozzájuk kapcsolódó két szénatommal együtt piridingyürüt vagy fenilgyürűt alkotnak, amely utóbbi R, és/vagy R2 csoportokkal szubsztituálva lehet, és R, halogénatomot vagy nitrocsoportot vagy 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot és R2 1-3 szénatomos alkoxicsoportot jelent; D adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 3-4 szénatomos alkiléncsoportot, R3 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot és R6 egyenes vagy elágazó szénláncú 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos egyenes szénláncú, telített alkiléncsoportot jelent, amely véghelyzetben fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált, és ezekben a fenilgyürü 1-3 szénatomos alkilés/vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal monovagy diszubsztituált azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű propoxi- vagy butiloxi-fenil-származékot - ebben a képletben A, B, D, R3 és R4 a fent megadott jelentésű, X nukleofilen kicserélhető csoportot vagy X a D ß-helyzetü szénatomjához kapcsolódva oxigénatomot jelent - egy III általános képletű aminnal - ebben a képletben R5 és R6 a fenti jelentésű - reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben A, B, D és R4 a fenti jelentésű, R3, Rs és R^ legalább egyike hidrogénatomot jelent és a többi R3, R5 és R6 fent megadott jelentésével azonos- egy V általános képletű vegyülettel - ebben a képletben Z nukleofilen kicserélhető csoportot jelent vagy Z az R6 ß-helyzetü hidrogénatomjával oxigénatomot jelent és Y hidrogénatom kivételével R3, R5 vagy R6 fent megadott jelentésével azonos- vagy formaldehiddel és hangyasavval alkilezünk, 5 10 15 20 25 30 35 <50 45 50 55 60 65 12
