187381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfinil-alkanoil-csoporttal helyettesített prolin-származékok előállítására
1 187 381 2 fáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. így 0,150 g anyagot kapunk. Ezt dietil-éterrel eldörzsölve 0,100 g termékhez jutunk, amelyet vákuumban 5 órán át foszfor-pentoxid felett szárítunk; 80 °C-on kezd zsugorodni, és 120 °C-on lesz tiszta olvadék. 44. példa !-{[( 4-Fenil-butil) -hidroxi-foszfinilJ-acetilj-L-prolin-( acetoxi-metil) -észter A 42. példában kapott terméket, azaz l-{[etoxi(4-fenil-butil)-foszfinil]-acetil}-L-prolin-(acetoximetilj-észtert, a 2. példában leírt eljárás szerint bróm-trimetil-szilánnal reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 77-83 °C. 45. példa !-{[( 4-Fenil-butil) -hidroxi-foszfinilJ-acetilfL-prolin- ( benziloxi-metil) -észter l-{[etoxi-(4-fenil-butil)-foszfinil]-acetil}-L- prolin-(benziloxi-metil)-észtert, a 2. példában leírt eljárás szerint bróm-trimetil-szilánnal reagáltatva a cim szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 63-66 °C (lítiumsóként). 46. példa l-{[( 4-Fenil-butil)-( karboxi-metoxi) -foszfinil]acetilj-L-prolin Az előző példa termékét dimetil-formamidban bróm-ecetsav-benzil-észterrel és trietil-aminnal reagáltatva, majd a kapott terméket, azaz l-{[(benziloxi-karbonil-metoxi)-(4-fenil-butil)-foszfinil]-acetil}L-prolin-(benziloxi-metil)-észtert, metanolban palládiumosszén katalizátor jelenlétében hidrogénezve a cim szerinti vegyületet kapjuk higroszkópos, szilárd anyagként, mint dilitiumsót, amelynek fajlagos forgatóképessége [a]p = -46,0° (c = 1,20; metanol). Az analízis eredménye a C19H24N07PLi2 x H20 összegképletre: számított: C% 51,72; H% 5,94; N% 3,17; P% 7,0; mért: C% 51,92; H% 5,83; N% 3,16; P% 7,1. 47. példa l-{[ ( Etoxi-karbonil-metoxi)-(4-fenil-butil)-foszfinil]-acetil}~L-prolin-lítiumsó A 16. példa szerinti eljárásban a (klór-metil)pivalátot bróm-ecetsav-etil-észterrel helyettesítve, majd a 17. és 18. példa szerinti eljárásokat is végrehajtva a cím szerinti vegyületet nyerjük higroszkópos szilárd anyagként, amelynek fajlagos forgatóképessége [a]p = -47,7° (c = 1,04; metanol). Az analízis eredménye a C21H29N07PLi x 0,5 H20 összegképletre: számított: C% 55,51; H% 6,65; N% 3,08; P% 6,8; márt: C% 55,58; H% 6,27; N% 3,18; P% 6,8. 48. példa (S)-7-{[ ( 4-Fenil-butil) -hidroxi-Joszfinil]-acetil}-1,4ditia-7-azaspiro] 4.4 Jbiciklononán-8- -karbonsav- ( benzoiloxi-metil) -észter [(4-Fenil-butil)-hidroxi-foszfinil]-ecetsavat az 1. példa eljárása szerint 4,4-etilénditio-prolin-(benzoilo> i-metil)-észterrel reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 220-223 °C. 49. példa ( S)-7~{[ (4-Fenil-butil)-hidroxi-foszfinil]~acetil}-1,4-ditia-7 -azaspiro[ 4.4 ]biciklononán-8~karbonsav-( l-pivaloiloxi-etil) -észter [(4-Fenil-butil)-hidroxi-foszfinil]-ecetsavat az 1. példa eljárása szerint 4,4-etilénditio-prolin-(l-pivaló !l-oxi-etil)-észterrel reagáltatva a cím szerintia vegyületet kapjuk higroszkópos, szilárd anyagként, amelynek fajlagos forgatóképessége [a]^5 = - 18,4° (c = 1; metanol). 50. példa (S)-7-{[( 4-Fenil-butil) -hidroxi-foszfinil]-acetil}-1,4-ditia-7-azaspiro[ 4.4 ]biciklononán-8-karbonsav- ( etoxi-karboniloxi-metil) -észter [(4-Fenil-butil)-hidroxi-foszfinil]-ecetsavat az 1. példa eljárása szerint 4,4-etilénditio-prolin-(etoxika rboniloxi-metil)-észterrel reagáltatva a cim szerinti vegyületet kapjuk enyhén higroszkópos szilárd anyagként, amelynek fajlagos forgatóképessége [a p = -18,3° (metanol). 51. példa 1 {3-f ( 4-Fenil-butil) -hidroxi-foszfinil]-propionil}-L-prolin-(pivaloiloxi-metil)-észter A 12. példa szerinti eljárásban használt ecetsavszármazékot 3-[(4-fenil-butil)-hidroxi-foszfinil]propionsawal helyettesítve a cím szerinti terméket kapjuk, amelynek fajlagos forgatóképessége [a p = - 53,5° (metanol), (lítiumsó). Az analízis eredménye a C24H35N07PLi összegképletre: számított: C% 58,06; H% 7,31; N% 2,82; P% 6,2; mért: C% 57,91; H% 7,36; N% 2,76; P% 6,2. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
