187362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-aril-ciklohexil)-piperidin-származékok előállítására
1 187 362 2 reagensek elegyét melegítés és keverés közben a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, hidrogén atmoszférában és valamely alkalmas katalizátor, például csontszénre felvitt palládium, vagy csontszénre felvitt platina jelenlétében hidrogénezzük, vagy valamely (II) általános képletű ciklohexanont valamely (III) általános képletü piperidinnel reagáltatunk, és az intermedier termékként képződött (IV) általános képletü enamint redukáljuk, és az enaminképzési reakciót úgy végezzük, hogy a reagenseket valamely viszonylag erős sav katalitikus mennyiségének jelenlétében keverjük a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, az elegy forráspontjának hőmérsékletén, viszszafolyató hűtő használata mellett, és a (IV) általános képletü enamin redukcióját célszerűen úgy végezzük, hogy az enamint melegítés közben valamely alkalmas oldószerben megfelelő redukálószer, például komplex fémhidrid jelenlétében keverjük, vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet, amelyben W jelentése valamely eltávolítható reaktív csoport, például halogénatom, vagy szulfoniloxi-csoport, mint például metil-szulfonil-oxi- vagy 4-metil-fenil-szulfonil-oxi-csoport, valamely megfelelően szubsztituált (III) általános képletü piperidinnel, valamely lúg jelenlétében és melegítés közben reagáltatunk, megfelelő közömbös szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, rövídszénláncú alkanolban, ketonban, éterben, N,N- dimetil-formamídban, vagy nitrobenzolban, vagy e) az olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 jelentése aminokarbonil-csoport, az R' gyanánt nitril-csoportot tartalmazó valamely (I) általános képletű vegyületet erősen savas közegben elhidrolizálunk, vagy d) az. (I) általános képletü vegyületek szükebb körét jelentő (lb-1) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R1, R, Ar1 és Ar2 jelentése a fentiekben megadott, R4 a 1 pedig olyan a fentiekben meghatározott R4 csoportot képvisel, amelynek jelentése hidrogénatomtól különböző és a (c) általános képletű csoportban n 0-tól eltérő jelentésű, egy (I-a) általános képletű vegyületet a b) eljárás szerinti feltételek mellett valamely (VI) általános képletü vegyülettel reagáltatunk, vagy e) az. (I) általános képletü vegyületek szükebb körét jelentő (Ib—2) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R1, R, Ar1 és Ar2 jelentése a fentiekben megadott R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy összesen legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak és Z jelentése ciano-csoport vagy —c(X)—(Y)m—R5 általános képletű csoport, egy (VII) általános képletű vegyületet és egy (I-a) általános képletü vegyületet alkalmas oldószerben, például alifás, aliciklusos- vagy aromás szénhidrogénben, addíciós reakció segítségével összekapcsolunk, vagy f) az (I) általános képletű vegyületek szükebb körét jelentő (1—b—5) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R, R\ Ar1, Ar2 és X jelentése a fentiekben megadott, R5 a jelentése hidrogénatomtól különböző R5 csoport, egy (I-a) általános képletű vegyületet és egy (X) általános képletű vegyületet a reakció szempontjából közömbös oldószerben, előnyösen valamely sav jelenlétében reagáltatunk, vagy g) az (I) általános képletű vegyületek szükebb körét jelentő (I-b-6) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R, R1, Ar1, Ar2, X és R5 jelentése a fentiekben megadott, egy (I-a) általános képletű vegyületet egy (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk valamely alkalmas oldószerben, például metil-benzolban, valamely bázis, például N,N-dimetil-4-piridin-amin jelenlétében, és kívánt esetben a kapott vegyületeket gyógyászatiig alkalmas addíciós sókká alakítjuk, (Elsőbbség: 1981, 01. 09.) 2. Eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek, valamint azok gyógyászatiig alkalmas addíciós sóinak és sztereoizomerjeinek előállítására, melyek képletében Ar1 jelentése adott esetben halogénatommal, trifluor-metil, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy fenil(1-4 szénatomos alkilénoxi)-csoporttal helyettesített fenil-csoport vagy 1,3-benzodíoxolil-csoport, R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, ciano-csoport, karboxil-csoport, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált amino-karbonil-csoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-csoport vagy fenil-karbonil-csoport, és A jelentése valamely (a) képletű kétvegyértékű csoport, vagy A jelentése lehet továbbá valamely (b) általános képletű csoport, amelyben Ar2 jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesitett fenilvagy naftil-csoport vagy (1-4 szénatomos alkil)- ' fenil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, 1-6 szénatomos ciano-alkilcsoport, 1-4 szénatomos amino-alkil-csoport, vagy (c) általános képletű csoport, amelyben n értéke 0 vagy 1—6-ig terjedő egész szám, p jelentése 0 vagy 1, X jelentése oxigénatom, vagy kénatom, R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-csoport, fenil-, naftil- vagy 1-4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, m értéke 0 vagy 1, Y jelentése oxigénatom vagy —NH képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy ha Y jelentése oxigénatom, m és p értéke 1, akkor R5 jelentése hidrogénatomtól különböző, továbbá, ha p értéke 1, akkor n értéke zérustól különböző; azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű, megfelelően szubsztituált ciklohexanont, amelyben Ar1 és R1 jelentése a fenti, reduktív úton aminezünk valamely (Iíl) általános képletű megfelelő piperidin származékkal, amelyben A és R jelentése a fenti és a reduktív aminezési reakciót úgy végezzük, hogy a reagensek elegyét melegítés és keverés közben a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, hidrogén atmoszférában és valamely alkalmas katalizátor, például csontszénre felvitt palládium, vagy csontszénre felvitt platina jelenlétében katalitik usan hidrogénezzük, vagy egy (II) általános kép-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
