187362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-aril-ciklohexil)-piperidin-származékok előállítására
1 187 362 2 letü ciklohexanont valamely (III) általános képletű piperidinnel reagáltatunk, és az intermedier termékként képződött (IV) általános képletű enamint redukáljuk, és az enaminképzési reakciót úgy végezzük, hogy a reagenseket valamely viszonylag erős sav katalitikus mennyiségének jelenlétében keverjük a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, az elegy forráspontjának hőmérsékletén, visszafolyató hűtő használata mellett, és a (IV) általános képletű enamin redukcióját célszerűen úgy végezzük, hogy az enamint melegítés közben valamely alkalmas oldószerben megfelelő redukálószer, például komplex fémhidrid jelenlétében keverjük, vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet, ahol W jelentése valamely eltávolítható reaktív csoport, például halogénatom, vagy szulfonil-oxicsoport, mint például metil-szulfonil-oxi- vagy 4- metil-fenil-szulfonil-oxi-csoport, valamely megfelelően szubsztituált (III) általános képletű piperidinnel, valamely lúg jelenlétében és melegítés közben reagáltatunk, megfelelő közömbös szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, rövidszénláncú alkanolban, ketonban, éterben, N,N- dimetil-formamidban, vagy nitrobenzolban, vagy c) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 jelentése aminokarbonil-csoport, az R! gyanánt nitril-csoportot tartalmazó valamely (I) általános képletű vegyületet erősen savas közegben elhidrolizálunk, vagy d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét jelentő (I—b—1) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R1, R, Ar1 és Ar2 jelentése a fentiekben megadott, R4 a 1 pedig olyan a fentiekben meghatározott R4 csoportot képvisel, amelynek jelentése hidrogénatomtól különböző és a (c) általános képletű csoportban n 0-tól eltérő jelentésű, egy (I-a) általános képletű vegyületet a b) eljárás szerinti feltételek mellett valamely (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét jelentő (I—b—2) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R1, R, Ar1 és Ar2 jelentése a fentiekben megadott R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport azzal a feltétellel, hogy összesen legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak és Z jelentése ciano-csoport vagy —c(X)—(Y)m—R5 általános képletű csoport, egy (VII) általános képletű vegyületet és egy (I-a) általános képletű vegyületet alkalmas oldószerben, például alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogénben, addíciós reakció segítségével összekapcsolunk, vagy 0 az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét jelentő (I—b—5) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R, R1, Ar1, Ar2 és X jelentése a fentiekben megadott, R5 a jelentése hidrogénatomtól különböző R5 csoport, egy (I—a) általános képletű vegyületet és egy (X) általános képletű vegyületet a reakció szempontjából közömbös oldószerben, előnyösen valamely sav jelenlétében reagáltatunk, vagy g) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét jelentő (I—b— 6) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R, R1, Ar2, Ar1, X és R5 jelentése a fentiekben megadott egy (I-a) általános képletű vegyületet egy (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk valamely alkalmas oldószerben, például metil-benzolban, valamely bázis, például N,N-dimetil-4-piridinamin jelenlétében, és kívánt esetben a kapott vegyületeket gyógyászatilag alkalmas addíciós sókká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1980. 10. 22.) 3. Eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek, valamint azok gyógyászatilag alkalmas addíciós sóinak és sztereoizomerjeinek előállítására, melyek képletében Ar1 jelentése halogénatommal vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített fenil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése ciano-csoport, karboxil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy aminokarbonil-csoport, és A jelentése valamely (a) képletű kétvegyértékű csoport, vagy A jelentése lehet továbbá valamely (b) általános képletű csoport, amelyben Ar2 jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilvagy naftil-csoport vagy (1-4 szénatomos alkil)fenil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű, megfelelően szubsztituált ciklohexanont, amelyben Ar1 és R' jelentése a fenti, reduktív úton aminezünk valamely (III) általános képletű megfelelő piperidin származékkal, amelyben A és R jelentése a fenti, és a reduktív amínezési reakciót úgy végezzük, hogy a reagensek elegyét melegítés és keverés közben a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, hidrogén atmoszférában és valamely alkalmas katalizátor, például csontszénre felvitt palládium, vagy csontszénre felvitt platina jelenlétében katalitikusán hidrogénezzük, vagy egy (II) általános képletű ciklohexanont valamely (III) általános képletű piperidinnel reagáltatunk, és az intermedier termékként képződött (IV) általános képletű enamint redukáljuk, és az enaminképzési reakciót úgy végezzük, hogy a reagenseket valamely viszonylag erős sav katalitikus mennyiségének jelenlétében keverjük a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, az elegy forráspontjának hőmérsékletén, visszafoJyató hűtő használata mellett és a (IV) általános képletű enamin redukcióját célszerűen úgy végezzük, hogy az enamint melegítés közben valamely alkalmas oldószerben megfelelő redukálószer, például komplex fémhidrid jelenlétében keverjük, vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet, amelyben W jelentése valamely eltávolítható reaktív csoport, például halogénatom, vagy szulfoniloxi-csoport, mint például metil-szulfonil-oxi- vagy 4-metil-fenil-szulfonil-oxi-csoport, valamely megfelelően szubsztituált (III) általános képletű piridinnel, valamely lúg jelenlétében és melegítés közben reagáltatunk, megfelelő közömbös szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, rö-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
