187362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-aril-ciklohexil)-piperidin-származékok előállítására
1 187 362 2 11. táblázat folytatása Példaszám Vegyidet Olvadáspont (*C) 90 cisz- l-(3-klór-2-metil-feml>4-[l-(4-ftüorfenil)-4- 226,1-oxo-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-8-ií]-ciklohexán-karbonitril 91 mz-8-[4-ciáno-4-(4-fluorfenil)-ciklohexil]-l-(4- 291,4-fluorfenil)-4-oxo-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-3- -ecetsav-monohidroklorid 2-propanol (2 :1) 92 cisr-8-[4-ciano-4-(4-fluorfenil)-ciklohexil]-l- 161,5-(fluorfenil)-4-oxo-1,3,8-triazaspiro(4,5]dekán-3--acetamid-2-hidroxi-1,2,3-propán-trikarboxilát (1:1) 93 mz-8-[4-ciano-4-(4-fluorfenil)-cikIohexil]-1 -(4- 139,8-fluorfenil)-4-oxo-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-3- -acetamid(Z)-2-butén-disav (1:1) monohidrát 94 cisz-1 -(2,3-diklór-fenil)-4-[ 1 -(4-fluorfenil)-4-oxo- 248,5-1,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-8-il]-ciklohexán-karbonitril 95 cisz-1 -(2,4-difluor-fenil)-4-[I -(4-fluorfenil)-4-oxo- 233,2 -1,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-8-iI}-cikIohexán-karbonitril 96 transz-1 -(2,4-difluor-fenil)-4-[l-(4-fluorfenil)-4- 242,2 -oxo-1,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-8-il)-ciklohexán-karbonitril 97 cisz-1 -(4-etil-fenil)-4-[ 1 -(4-fluorfenil)-4-oxo-1,3,8- 236,4-triazaspiro[4,5]dekán-8-il]-ciklohexán-karbonitril 98 (± )-/r««íz-8-[4-ciano-4-(4-fluorfenil)-ciklohexil]- 180,1-1 -(4-fluorfenil)-a-metil-4-oxo-1,3,8- -triazaspiro[4,5]dekán-3-propán-nitril 99 císz-8-[4-(amino-karbonil)- 262,9-4-(4-fluorfenil)-ciklohexií]-1 -(4-fluorfenil)-4-oxo-1.3.8--triazaspiro[4,5]dekán-3-acetamid 100 c7sr-8-[4-(amino-karbonil)- 275-4-(4-fluorfenil)-ciklohexil]-1 -(4-fluorfenil)-4-oxo-1.3.8--triazaspiro[4,5]dekán-3-ecetsav-monohidrát 101. példa 4.5 rész (B)-l-(4-fluorfenil)-4-[l-(4-fluorfenil)-4- oxo-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-8-il]-ciklohexán-karbonitril 90 rész benzolos és 100 rész dimetilszulfoxidos kevert oldatához 0,5 rész 50%-os nátrium-hidrid diszperziót adunk 5 °C alatti hőmérsékleten. 1 órás kevertetés után ugyanezen a hőmérsékleten 1,4 rész benzoil-kloridot csepegtetünk az elegyhez. Hagytuk, hogy a reakcióelegy hőmérséklete elérje a szobahőmérsékletet, és a kevertetést egy éjszakán keresztül tovább folytattuk. Ezután a reakcióelegyet vízre öntöttük, és a terméket metilbenzollal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, szárítottuk, szűrtük és bepároltuk. A maradékot szilikagél oszlopon tisztítottuk, eluensként triklórmetán és metanol 99 : 1 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtöttük, és az eluenst lehajtottuk. A maradékot 2-propanon és 2,2'-oxi-bisz-propán elegyéből kristályosítottuk át, így 3,4 rész (61%) (B)-3-benzoil-8-[4-ciano-4-(4- fluorfenilj-ciklohexil]-1 -(4-fluorfenil)-1,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-4-on. O. p.: 179,2 °C 102. példa 4.5 rész cisz-l-(4-fluorfenil)-4-[l-(4-fluorfenil)-4- oxo-1,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-8-il]-ciklohexánkarbonitrilt 100 rész dimetil-szulfoxidban és 90 rész benzolban oldottunk, majd ehhez az elegyhez kevertetés közben nátrium-hidrid 50%-os diszperzióját adtuk szobahőmérsékleten. 1 órás kevertetés után 1,8 rész l-(klór-metil)-naftalint adtunk hozzá, és a kevertetést egy éjszakán keresztül folytattuk szobahőmérsékleten. Az elegyet vízre öntöttük és a terméket metil-benzollal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, szárítottuk, szűrtük és bepároltuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 3,7 rész (63%) cisz-l-(4-fluorfenil)-4-[l-(4-fluorfenil)-3- (l-naftalenil-metil)-4-oxo-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-8-il]-ciklohexán-karbonitrilt kaptunk. O. p.: 176,2 °C. Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig alkalmas addícíós sói és sztereoizomerjei előállítására, mely képletben Ar1 jelentése adott esetben összesen egy vagy két halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, trihalogén-1 4 szénatomos alkil-csoporttal vagy fenil-(l-4 szénatomos alküénoxij-csoporttal helyettesített 6-10 szénatomos karbociklusos aril-csoport, vagy 5-7 tagú, heteroatomként egy nitrogénatomot - vagy 5-6 tagú, heteroatomként egy kénatomot tartalmazó heteroaril-csoport vagy 1,3-benzodioxolilcsoport, R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport; R1 jelentése hidrogénatom, ciano-csoport, karboxil-csoport, 1-6 szénatomos alkoxi-karboniicsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal diszubsztituált amino-karbonil-csoport, hidroxil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, vagy fenil-karbonil-csoport; A jelentése valamely (a) képletű kétvegyértékű csoport, vagy A jelentése lehet továbbá valamely (b) általános képletű csoport, amelyben Ar2 jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilvagy naftil-csoport, vagy (1-4 szénatomos alkil)fenil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport, fenil-(l-4 szénatomos alkil-csoport, 1-6 szénatomos ciano-alkil-csoport, 1-4 szénatomos amino-alkil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy (c) általános képletű csoport, amelyben n értéke 0 vagy 1—6-ig terjedő egész szám, p jelentése 0 vagy 1, X jelentése oxigénatom, vagy kénatom, R5 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil-csoport (1-4 szénatomos alkil)-fenil-, fenilvagy naftil-csoport, m értéke 0 vagy 1, Y jelentése oxigénatom, vagy —NH képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy ha Y jeientése oxigénatom, m és p értéke 1, akkor R5 jelentése hidrogénatomtól különböző, továbbá, ha p értéke 1, akkor n értéke zérustól különböző, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű, megfelelően szubsztituált ciklohexanont, amelyben Ar1 és R1 jelentése a fenti, reduktív úton aminezünk valamely (III) általános képletű megfelelő piperidin származékkal, amelyben A és R jelentése a fenti és a reduktív aminezési reakciót úgy végezzük, hogy a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
