187362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-aril-ciklohexil)-piperidin-származékok előállítására
1 187 367 2 5. táblázat R1 Ar1 Ar2 c6h5 R Bázis v. só Stereo Olvadáspont izomer °C —H 4—F—C6H4 H bázis 234,5 —H 3—OCH3-c6h4 c6h5 H bázis 251,4 —COOC2H5 4—F—C6H4-c6h5 —H bázis _ 209,2 —CN 4 F—C6H4 4—FC*H4 —H bázis B 224,7 —COOH-c6h3 4 FC6H4 —H HC1 — 287,8 —COOC2H5-c6h4 4—FC6H4 —H bázis — 226.5 —co—c6h5 4—FC6H4 4 FC6H4 —H bázis — 219,1 —CN 4—FC6H4 4 FC6H4 —H bázis Ac 234,3 —OH 4—FC6H4 4—FC6H4 —H HC1 — 268,8 —COOH 4—FC6H4 4 FC6H4 —H HC1 • H20 — 282,8 —COOC2H5 4—FC6H4 4—FC6H4 —H bázis — 214,5 —COOCH3 4—FCeH4 4—FC6H4 —H bázis-221,5 —CO-. On • C4H9 4 FC6H4 4—FC6H4 —H bázis A-B 174,5 —CÓOn • C3H7 4—FC6H4 4—FC6H4 —H bázis A + B 188,7 —och3 4—FC6H4 4—FC6H4 —H bázis A + B 211 242 —H 4—OCH3-c6h4 ,-c6h5 —H bázis-216,7 —CN 2-naftil 4 F C6H4 —H bázis B 237,5 —CN 2-tienil 4 F C6H4 —H bázis A + B 184,3 —CN 2-piridinil 4—F—C6H4 —H bázis — 231,6 —CN 1-naftil 4—F—C6H4 —H bázis B 253,6 —CN 4—F—CöH4 4-F—C6H4-ch3 bázis cisz 213,6 —CN 4—F—C6H4 4—F—C6H4 —ch3 bázis transz 247,8 320 rész metanol elegyéhez keverés közben részletekben 3 rész nátrium-bórhidridet adunk. A reakció teljessé tétele érdekében a keverést először 1 óráig forralás közben végezzük, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, majd tovább szobahőmérsékleten másnapig keverjük. A reakcióelegyet ezután vízre öntjük. A kicsapódott terméket leszűrjük és metanolban forraljuk. A terméket leszűrjük és megszárítjuk. 5,3 rész l-(4-klórfenil)-4-[4-(2,3- dihidro-2-oxo-l H-benzimidazol-l-il(l-piperidinil]-ciklohexán-karbonitrilt kapunk. Olvadáspont 299 °C. A fenti redukciós eljárás segítségével az alábbi (XV) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő. táblázat R1 Ar1 Bázis vagy só Olvadáspont "C — H-C,H, bázis + 300 — CH 4—FCxH. bázis 285,4 —CON(CH3), 4—Cl—C.H* i ■ C3H7OH 281 — H 4—(QjHjCHj-HCI + 300 (boml.)* 0)-qh 4 —CON(CH 3)24—OCH3—C6H, .HCI HjO 286,2 * A vegyület IR spektrumainak csúcsai: 2500, 1705, 1235, 823, 745, 690 (cm'1). 35 27. példa 10,5 rész l-(4-fluorfenil)-4-(4-oxo-l-fenil-l,3,8- triazaspiro[4,5]dekán-8-il)-3-cikIohexén-l-karbonitril, 1 rész 30%-os nátrium-metoxid oldat és 320 40 rész etanol elegyéhez keverés közben részletenként 1 rész nátrium-bórhidridet adunk. A reakció teljessé tétele érdekében az elegyet szobahőmérsékleten további 6 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután vízre öntjük és a terméket triklór-etánnal extrahál- 45 juk. Az extraktumot szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztítjuk, eluáláshoz triklór-metán és 5% metanol elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert bepároljuk. A termékei 50' metanol és 2-propanon elegyből átkristályosítva 3,2 rész l-(4-fluorfenil)-4-(4-oxo-l-fenil-l,3,8-triaza-spiro[4,5]dekán-8-il)-ciklohexán-karbonitrilt kapunk. Olvadáspont 236,1 °C. A fenti eljárási követve az alábbi (XVI) általános képletű vegyüle- 55 tek állíthatók elő. 7. táblázat R1 Ar1 Ar2 R4 Bázis v. só Stereo izomer Olvadáspont °C-H —C6H5-c6h5 —H bázis — 212,7 —CN — C6H5 —c6h5 —H bázis-236,1 —CON(CH3)2 —c6h5-c6h5 —H HCI-268,4 —CN 4—Cl—C6H4-c6h5 — H bázis+ 300 —CN 4—OCH3C6H4-c6h5 —H bázis-235,4 13
