187362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-aril-ciklohexil)-piperidin-származékok előállítására
1 187 362 2 101 rész nátrium és 450 rész metilbenzol forró elegyéhez (kb. 100 °C) keverés közben cseppenként 450 rész metil-benzolban és 100 rész vízmentes etanolban oldott 189 rész 8-(4-fluorfenil)-l,4-dioxaspiro[4,5]dekán-8-karbonitrilt adunk hozzá. (Eközben a hőmérséklet kb. 90 °C-os marad.) Ezután sorrendben először cseppenként 260 rész vízmentes etanolt, majd 160 rész metanolt adunk hozzá. A reakció teljessé tétele érdekében a keverést másnapig folytatjuk. Az elegyet jeges vízre öntjük és a terméket triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot először 5%-os sósavoldattal, majd 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és ezután vízzel mossuk, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. 167 rész 8-(4-fluorfenil)-l,4-dioxa-spiro[4,5]dekánt kapunk. Olvadáspontja kisebb mint 60 *C. Hasonló módon előállítható a 8-(l,3-benzodioxol-5-il)-1,4-dioxa-spiro[4,5]dekán is. 15. példa 16. példa 60 rész 50%-os dimetil-benzolos nátrium-amid oldat és 315 rész metil-benzol elegyéhez melegítés közben (65 °C) keverés közben, részletekben 33,5 rész 8-[4-(fenilmetoxi)-fenil]-1,4-dioxa-spiro[4,5]dekán-8-karbonitrilt adunk. A reakció teljessé tétele érdekében az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítve 24 óráig keverjük. Ezután lehűtjük, kb. 16 rész metanolt adunk hozzá cseppenként és az egészet jeges vízre öntjük. A terméket triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. 27 rész (87%) 8-[4-(fenilmetoxi)-fenil]-1,4-dioxa-spiro[4,5]dekánt kapunk maradék formájában. 17. példa 40 rész 8-(4-fluorfenil)-l,4-dioxa-spiro[4,5]dekán-8-karbonsav, 100 rész 6 N sósavoldat és 100 rész ecetsav elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítve, másnapig keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, és a terméket triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel háromszor mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. 17 rész (50%) 1 -(4-fluorfenil)-4-oxo-ciklohexán-karbonsavat kapunk. 18. példa 95 rész 8-(4-fluorfeniI)-l,4-dioxa-spiro[4,5]dekán-8-karbonsavas etilészter, 66 rész ecetsav, 34 rész víz és 180 rész tetrahidrofurán elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítve, 18 óráig keverjük. Ezután lehűtjük, vízre öntjük és a terméket triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot először vízzel, majd nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és újra vízzel mossuk, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot ledesztillálva 11,3 rész (13,9%) l-(4-fluorfenil)-4-oxo-ciklohexánkarbonsavas etilésztert kapunk, melynek forráspontja 266 Pa nyomáson 175-185 °C. 160 rész 8-(4-fluorfenil)-l,4-dioxa-spiro[4,5]dekán, 72 rész sósav, 800 rész etanol és 800 rész víz elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítve 2 óra 30 percig keverjük. Ezután cseppenként 72 rész kénsavat adunk hozzá. A reakció teljessé tétele érdekében az elegy keverését melegítés közben további egy óráig folytatjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízre öntjük és a terméket triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot frakcionáljuk. 68,5 rész 4-(4-fluorfenil)-ciklohexanont kapunk, melynek forráspont 133 Pa nyomáson 110 "C. Hasonló módon a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 4-[4-(fenilmetoxi)-fenil]-lciklohexanon; 4-( 1,3-benzodioxol-5-il)-1 -ciklohexanon, olvadáspontja 102 °C, és l-(4-metoxi-fenil)N,N-dimetil-4-oxo-1 -ciklohexán-karbonsavamid. 19. példa 20. példa 75 rész 4-(4-metoxifenil)-ciklohexanol és 1000 rész piridin elegyéhez keverés közben cseppenként 62 rész metán-szulfonil-kloridot adunk (exotherm reakció, a hőmérséklet 40 °C fölé emelkedik). A reakció teljessé tételére az elegyet 65 °C-ra melegítjük és a keverést további 2 óráig folytatjuk, miközben az elegyet szobahőmérsékletűre hagyjuk lehűlni. Ezután bepároljuk és 100 rész vizet adunk a maradékhoz. A terméket diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanolból átkristályosítva 80,5 rész 4-(4-metoxifenil)-ciklohexilmetánszulfonátot kapunk. 21. példa 7 rész 4-fenilciklohexanon, 8,8 rész 1 -(4-piperidinil)-2-H-benzimidazol-2-on, 0,3 rész 4-metilbenzolszulfonsav és 225 rész metil-benzol elegyét visszafolyató hütő és víz elválasztó alkalmazása mellett 40 óráig keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. 15 rész l-[(4- fenil-1 -ciklohexenil)-4-piperidinil]-2-H-benzimidazol-2-ont kapunk. A fenti eljárást követve és ekvivalens mennyiségű megfelelő kiindulási anyagokat használva, az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 4-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-1 -H-benzimidazol-1 -il)-1 - piperidmil]-l-(4-fluorfenil)-3-ciklohexén-l-karbonitril; 1-(4-klórfenil)-4-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-1-H-benzimidazol-1 -il)-1 -piperidinil]-3-ciklohexén-1 -karbonitril; l-(4-klórfenil)-4-[4(2,3-dihidro-2-oxo-l-H-benzimi-dazol-l-il)-l-piperidinil]-N,N-dimetiI-3-ciklohe-xén-karboxamid; 1,3-dihidro-1 -[1 -{4-[4-(fenilmetoxi)-fenil]-1 -ciklohexenil}-4-piperidinil]-2-H-benzimidazol-2-on; 4-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-l-H-benzimidazol-l-il)-lpiperidinil]-l-(4-metoxifenil)-N,N-dimetil-3-ciídohexén-karboxamid. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
