187360. lajstromszámú szabadalom • Komplexképző sajátosságú ciklodextrin-koronaéter-származékok előállítására
1 187 360 2 zeljük, a kloridmentes oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 150 ml dimetilformamidban oldjuk, majd 1,5 ml trietil-amin savmegkötőszert és 7,1 g (5,5 mmól) 6-dezoxi-6-toziloxi-/?-ciklodextrint (IV. általános képletű vegyület, ahol n= 1, R = tolil csoport) adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át 80 °C-on keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot desztillált vízben oldjuk, Varion AT 660 anion-cserélőgyantával kezeljük, majd a vizes oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 96%-os etanollal digeráljuk, szüljük, 96%-os etanollal mossuk. 5,0 g cím szerinti vegyületet kapunk-, termelés: 63%. Elemzés: Ms: 1443 Számított N = 1,94%, talált N = 1,88%. Az 1. és 2. példa kiindulási anyagának előállítása Mono-6-dezoxi-6-[ ( 2-amino-etil) -amino ]-ß-ciklodextrin ([II] általános képletű vegyület, ahol n = 1, m = 0) előállítása: 2,26 g (2 mmól) /i-ciklodextrint 100 ml piridines közegben 2,0 g p-toluol-szulfonsavkloriddal (tozilklorid) reagálta tunk 20 °C-on, 1 órán át. 1 óra reagáltatás után 5 ml víz hozzáadásával leállítjuk a reakciót. Ledesztilláljuk a piridint, és a maradékot 50 ml 56%-os etilalkohollal kristályporrá dörzsöljük. A terméket szűrjük, 96%-os etilalkohollal mossuk,majd 80-90 °C-on vákuumban szárítjuk. így 2,52 g (1,94 mmól) 6-dezoxi-6-toziloxi-/lciklodextrint kapunk, melyet feleslegben levő 50 ml etiléndiaminban keverünk 2 órán át 80 °C-on, majd vákuumban lédesztilláljuk az etiléndiamin felesleget. A maradékot 50 ml desztillált vízben oldjuk 2x2 mmól kapacitásnyi anioncserélő gyantával (esetünkben 2 x 10 ml VARION AT 660) szulfonsavmentesítjük. A vizes oldatot bepároljuk és a maradékot 96%-os etilalkohollal eldörzsöljük, szűrjük a kristályos terméket, 96%-os etilalkohollal mossuk. így 2,13 g cím szerinti vegyületet kapunk. A 3. példa kiindulási anyagának előállítása Mono-6-dezoxi-6-f (8-amino-3,6-dioxa-oktil) - -amino J-ß-ciklodextrin ([II] általános képletű vegyület, ahol n = 1, m = 2, A = —CH2—O—CHZ—) előállítása: 50 g (38,8 mmól), az előzőekben leírt módon előállított 6-dezoxi-6-toziloxi-/?-ciklodextrinnek 186 ml dimetilformamiddal készült oldatát 43 g (290,5 mmól) trietilénglikol-diaminnal keverjük 80 °C-on 2 órán át, majd ledesztilláljuk vákuumban az oldószert. A bepárlási maradékot 600 ml desztillált vízben oldjuk és 2 x 40 mmól kapacitásnyi anioncserélő gyantával (esetünkben 2 x 100 ml VARION AT 660) szulfonsavmentesítjük. A szűrt vizes oldatot bepároljuk vákuumban és a bepárlási maradékot 2 x 200 ml 96%-os etanollal vagy acetonnal kristályporrá dörzsöljük. Szűrjük a terméket, vákuumban szárítjuk 90 100 °C-on. így 40,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. A 4. példa kiindulási anyagának előállítása 6,6-didezoxi-6,6-biszf ( 2-amino-etil)-amino ]-ß-ciklodextrin ([II] általános képletű vegyület, ahol n = 2, m = 0) előállítása: 14,29 g (10 mmól) „áthidalt” ciklodextrin-diszulfonát (előállítása J. A. C. S. 98, 7855 alatt található) 100 ml dimetilformamidos oldatát 2,4 g (40 mmól) etiléndiaminnal keverjük 80 °C-on 2 órán át. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 300 ml desztillált vízben oldjuk, és 2 x 20 mmól kapacitásnyi anioncserélő gyantával (esetünkben 2 x 50 ml VARION AT 660) szulfonsavmentesítjük. A vizes oldat bepárlásával kapott maradékot 96%-os etilalkohollal kristályporrá dörzsöljük, szűrjük, 96%-os etilalkohollal mossuk. így 10,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. (Cím szerinti vegyület előállításával a J. A. C. S. 101, 1614 alatti szakcikk is foglalkozik.) 5. példa kiindulási anyagának előállítása. 2-[3,4-( 1,4,7,10,13-pentaoxa-tridecil)-fenil-amino ]-etil-amin (V. általános képletű vegyület, ahol m = 0, q = r= 1) előállítása: 1,5 g (5,3 mmól[3,4-]l,4,7,10,13-pentaoxa-tridecil)-fenil-amin (előállítása az irodalomból ismert: J. A. C. S. 98, 5199) és 1,4 g (6 mmól) 2-klóretilbenzamid (előállítása az irodalomból ismert: Chemische Berichte 28, 2933) keverékét 90 °C-on tartjuk Vz órán át. Az ömledéket hűtés után 20 ml vízben feloldjuk és 6 ml 5%-os káliumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, majd 3 x 15 ml kloroformmal kirázzuk. A szerves fázist vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot 10 ml 5%-os sósavas etanollal felvesszük. A kivált kristályos termékei szűrjük, mossuk, szárítjuk. 1,8 g (termelés: 72,8%) intermedier-vegyületet kapunk: 2-[3,4-( 1,4,7,10,13-pentaoxa-tridecil)-fenil-amino]-N-benzoil-etil-amin hidrokloridot Op.: 207-209 °C (etanolból kristályosítva). A fent kapott anyagot 2 órán át 5%-os etanolos sósav-oldattal forraljuk, az oldatot még melegen leszűrjük, bepároljuk. A bepárlási maradékot éterrel mossuk. 1,07 g (termelés: 85%) cím szerinti vegyületet kapunk. MS: 326, op.: 206-207 °C. Elemzés: számított N = 5,99%, talált N = 5,76%. 6. példa Sók felszívódásának befolyásolása komplexképzésen keresztül A komplexképzés tényének igazolására egy optikai módszerrel jól követhető változást, a nátrium-2,4-dinitrofenolát (Na+DNP) felszívódását vizsgáltuk a gyomorfalat modellező membránon keresztül, Sartorius-féle készülékkel. Az alkalmazott 5 10 15 2Ö 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
