187340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 5-helyzetben szubsztituált 5,10-dihidro-11H-dibenzo [b,e][1,4] diazepin-11-onok előállítására
1 187 34«) 2 (0,5 mól) piperidint 600 ml izopropanolban az 1. példában leírt módon reagáltatjuk és feldolgozzuk, mire 53 g (69%) hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja n-propanolból átkristályosítva 250-252°. A bázis olvadáspontja izopropanolból való álkristályosítás után 170-172“. 6. példa 5,10-Dihidro- 10-metil-5-f 3- (piper idino ) -propionil]-llH-dibenzof b,e][ l ,4Jdiazepin-11-on-hidro- - klorid 6,3 g (0,02 mól) 5-(3-klór-propionil)-5,l0-dihidro-10-metil-l lH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-ont és 4,25 g (0,05 mól) piperidint 100 ml dimetilformamidban feloldunk és az oldatot 60 óra hoszszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált piperidin-hidrokloridot szűréssel elválasztjuk, a szüredéket vákuumban bepároljuk, a kapott maradékot etanolban oldjuk, az oldat pH-ját sósavval 2-re állítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 1 : 1 arányú izopropanol-etilacetát elegyből átkristályosítva 4,4 g (55%) hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 248-249°. 7. példa 2-Klór-5,I0-dihidro-5-[ 3- (piperidino ) -propionilJ-1 lH-dibenzo[b,e ][ 1,4 Jdiazepin-11 -on 5,0 g (0,015 mól) 2-klór-5-(3-klór-propionil)-5,10-dihidro-l lH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-ont és 4,3 g (0,05 mól) piperidint 100 ml dioxánban egy óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot híg ecetsavban oldjuk, aktívszenet adunk hozzá és szűréssel elválasztjuk. A szüredéket ammóniával meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vákuumban bepárolva, a maradékot izopropanolból, majd metanolból átkristályosítva 2,9 (50%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 170-172°. 8. példa 3,10 Dihidro-5-f3-(2-metil-piperidino)-propionil]JH dibenzofb.ejfl ,4Jdiazepin-11-on-hidrogénfumarát 9,0 g (0,03 mól) 5-(3-klór-propionil)-5,10-dihidro-1 lH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-ont és 7,4 g (0,075 mól) 2-metil-piperidint 200 ml izopropanolban 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a maradékot kovasavgél-oszlopon tisztítjuk. Az eluálásra kloroform-izooktán-metanol-ammónia 5 : 2 : 3 : 0,3 arányú elegyét használjuk. A kapott bázis olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 156-157°. Ezt a bázist melegítés közben etilacetátban feloldjuk, az oldathoz fumársavat adunk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátmetanol elegyből átkristályosítva 6,0 g (42%) hidrogén-fumarátot kapunk. Olvadáspontja 140-142°. 9. példa 5.10-Dihidro-10-metil-5-[ 3-( 2-metil-piperidino )propionil ]-11 H-dibenzof b,e ][ 1,4 Jdiazepin -11-onhidrogénszulfát 6,3 g (0,02 mól) 5-(3-klór-propioml)-5,10-díhidro-10-metil-l lH-dibenzo[b,e][l,4]diazepín-l 1-ont és 5 g (0,05 mól) 2-metil-piperidint 200 ml izopropanolban 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk és vízzel mossuk. A szerves fázist vákuumban bepároljuk, a maradékot etanolban oldjuk és az oldathoz 4,5 g 30%-os kénsavat adunk. Az etanolt részben ledesztilláljuk, majd a maradékhoz etilacetátot adunk, majd a hidrogénszulfát kristályosán kiválik. Ily módon 3,8 g (40%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 215 217°. 10. példa 5,10-Dihidro-10-etil-5-[3-( 2-metil-piperidino )propionil]-! I H-dibenzof b,e][ 1,4 Jdiazepin-ll-onhidroklorid 6,6 g (0,02 mól) 5-(3-k!ór-propionil)-5,10-dihidro-10-etil-l lH-dibenzo[b,e][l,4]diazepín-l 1-ont (olvadáspontja 133-134°) és 5 g (0,05 mól) 2-metilpiperidint 100 ml izopropanolban 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk és az oldatot vízzel mossuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot forró acetonban oldjuk és az oldathoz számitott mennyiségű sósavat adunk, mire 4,3 g (50%) hidroklorid kristályosodik ki. Olvadáspontja 243-244°. 11. példa 2-KIór-5 JO-dihidro-5-f 3-(2-metil-piperidino) - -propionilJ-11 H-dibenzof b,e ][ l .4 Jdiazepin-11-on 5,0 g (0,015 mól) 2-klór-5-(3-k!ór-propionil)-5,10-dihidro-11 H-dibenzo[b,e][ 1,4]diazepin-11 -ont és 5 g (0,05 mól) 2-metil-piperidint 100 ml dioxánban 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket a 7. példában leirt módon feldolgozva 3,3 g (54%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja izopropanolból átkristályositva 109-201°. 12. példa 8- Klór-5,10-dihidro-5 -f 3-(2-metil-piperidino) - -propionil J-ll H-dibenzolf b.ejf 1.4 Jdiazepin-11-on 11,5 g (0,034 mól) 8-klór-5-(3-klór-propionil)-5,10-dihidro-1 lH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-ont (olvadáspontja 235-237°) és 16,2 g (0,16 mól) 2-metil-piperidint 100 ml izopropanolban egy óra hoszszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot nátriumhidroxidoldattal mossuk és a szerves oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot xilolból átkristályosít5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
