187340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 5-helyzetben szubsztituált 5,10-dihidro-11H-dibenzo [b,e][1,4] diazepin-11-onok előállítására
1 187 340 2 va 12,0 g (88%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 201-202° (bomlik). 13. példa 5,10-Dihidro-5-[3-(2-etil-piperidino)-propionil] - -11 H-dibenzo[ b,e][l ,4 Jdiazepin-11-on 6,0 g (0,02 mól) 5-(3-klór-propionil)-5,10-dihidro-1 lH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-ont és 8,5 g (0,075 mól) 2-etil-piperidint 100 ml dimetil-formamidban szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverünk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kovasavgél-oszlopon, eluálószerként etanolt használva tisztítjuk. A kapott bázist etilacetát-dietiléter elegyből átkristályosítva 3,6 g (48%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 147-148°. 14. példa 5,10-Dihidro-5-[ 3-( 2-etil-piperidino ) -propionil]-10-metil-l 1 H-dibenzoj b,e] [ 1,4 Jdiazepin-11-onhidroklorid 8,5 g (0,027 mól) 5-(3-klór-propioniI)-5,10-dihidro-10-metil-11 H-dibenzo[b,e][ 1,4]diazepin-11 -ont és 8,5 g (0,075 mól) 2-etil-piperidint 85 ml n-propanolban 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket a 10. példában leírt módon dolgozzuk fel. A terméket azonos térfogatú dioxán és aceton elegyéből átkristályosítva 6,8 g (58%) hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 209-211°. 15. példa 5,10-Dihidro-5-[ 3-(2.6-dimetil-piperidino)-propionil]-10-metil-í 1 H-dibenzo[b,e ][1,4 Jdiazepin-11 - on 6,3 g (0,02 mól) 5-(3-klór-propionil)-5,10-dihidro-10-metil-11 H-dibenzo[b,e][ 1,4]diazepin-11 -ont és 8,4 g (0,075 mól) 2,6-dimetil-piperidint 100 ml izopropanolban 6 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket a 13. példában leírt módon dolgozzuk fel. A terméket etilacetátból kevés dietiléter hozzáadásával átkristályosítva 4,2 g (54%) cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 143-145°. 16. példa 5.10 Dihidro-5-[3-(morfolino)-propionilJ-IIH-dibenzo-J b,cj( 1,4 Jdiazepin-11-on 6,0 g (0,02 mól) 5-(3-k!ór-propionil)-5,10-dihidro-11 H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-ont és 10 g (0,11 mól) morfolint 200 ml izopropanolban 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot metilén-kloridban oldjuk és az oldatot vízzel mossuk. Az oldószert ledesztillálva és a maradékot izopropanolból átkristályosítva 3,9 g (56%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja483-184°. 17. példa 5,10-Dihidro- 10-metil-5-[3- (morfolino) -propionil]-l 1 H-dibenzo[b,e] [ 1.4 Jdiazepin-11-on-hidroklorid 6,3 g (0,02 mól) 5-(3-klór-propionil)-5,10-dihidro- 10-metil-l lH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-ont és 10 g (0,11 mól) morfolint 200 ml izopropanolban 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot metilén-kloridban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk és a szerves oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk és az oldal pH-ját sósavval 4-re állítjuk be. A kikristályosodott terméket izopropanolból átkristályosítva 3,9 g (49%) cim szerinti hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 256-257°. /(S’, példa 2-Klór-5,10-dihidro-I()-nietH-5-[ 3-(morfolino)-propionil J-11 H-dibenzo[b,e] /1,4 Jdiazepin-11 -on 3.5 g (0,0! mól) 2-klór-5-(3-k!ór-propionil)-5,10- dihidro-10-metil-11 H-dibenzo[b,e][ 1,4]diazepin-11-ont és 4,4 g (0,05 mól) morfolint 50 ml dioxánban 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket a 12. példában leírt módon feldolgozzuk. A terméket izopropanolból kevés dietiléter hozzáadásával átkristályosítva 2,5 g (62%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 138-140°. 19. példa 5,10-Dihidro-5- [ 3-( pirrolidino) -propionil J-1 IH-dihenzo/ h.ejjl.4 Jdiazepin-11 -on a) 5-Akriloil-5,10-dihidro-l 1 H-dibenzo[b.e]-[1.4] diazepin-l 1-on kiindulási vegyület 5,0 g (0,017 mól) 5-(3-klór-propíoniI)-5,10-díhídro-11 H-dibenzo[b,e][l ,4]diazepin-l 1-ont és 2,0 g (0,02 mól) trietil-amint 250 ml etanolban 30 percig visszafolyatás közben forralunk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel elkeverve és a terméket szűrőn szívatással elválasztva és szárítva, kvantitatív kitermeléssel 5-akriloil-5,10-dihidro- 1 lH-dibenzo[b,c][l,4]diazepin-l 1-ont kapunk. Etanolból átkristályosítva olvadáspontja 255-257° (bomlik). b) 5-AkriloiI-5,10-dihidro-11 H-dibenzo[b,e][1.4] diazepin-l 1-on 5,26 g (0,025 mól) 5,10-dihidro-llH-dibenzo [b,e][l,4]-diazepin-l 1-ont és 2,7 g (0,03 mól) akrilsav-kloridot 200 ml toluolban 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a maradékot nátriumhidrogén-karbonát oldattal elkeverjük. A terméket szűréssel elválasztva, vízzel mosva és szárítva, kvantitatív kitermeléssel 5-akriloil-5,10-dihidro- 1 lH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-ont kapunk. Etanolból átkristályosítva olvadáspontja 255-257° (bomlik). c) 5,10-Dihidro-5-[3-(pirrolidino)-propionil]-1 lH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-on végtermék C ví 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
