187329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(L-piperdil-alkil)-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on- származékok előállítására
1 187 329 2 Bázis vagy Olva-R‘ RR Ar SÓ dáspont formában °C II 6-01, II CJU-4F bázis 138.9 II 11 OH C0H4•4F 1/2 iCáEOH ■ 161,5 • h 2o XXL példa óra hosszat forraljuk. A reakeióelegyel Hyflo-n leszűrjük, a szürletet bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként 90 : 10 arányú tríklór-metán-mela- 5 nol eleggyel eluálunk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az eluálószert bepároljuk. A maradékot etanol és l,I'-oxibiszetán elegyéből átkristályosítva 6 rész 3-[2-(4-benzoil-l-piperidil-elil]-2-metil- 4H-pirido [l,2-a]-pirimidin-4-ont kapunk. Olva- 10 dáspont 122,2 °C. 5,6 rész 3-(2-klór-etil)-2-metil-4Fl-pirido-[l,2- a]pirimidin-4-ont, 6 rész nátrium-karbonátot, 0,1 rész kálium-jodidot és 240 rész 4-metil-2-pentanont elkeverünk, majd visszafolyató hűtő és víz-szeparátor alkalmazásával az elegyet keverés közben 24 XXII. példa A XXI. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként a megfelelő vegyüleleket alkalmazva az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: Léihléizui Az (I) általános képlethez tartozó (XXX1H) képletü vegyületek R1 R2 Alk R Ar Bázis vagy só formában Olvadáspont "C H H —ch2—ch2— H 2-tienil bázis 144.1 H H —ch2—ch2— H CöH4 3CHi bázis 123.5 H H —ch2—ch2— H C6H4 ■ 3CH3 2HC1 • H ,0 + 300 H H —ch2—ch2— 4-CH3 CöH4•4F bázis 109.6 H H —ch2—ch2— 4-CH3 CöH4•4F 2HCI 11,0 262.5 H H —ch2—ch2— H C6H4 • 2CH3 bázis 115,5 H H —ch2—ch2— H C„H4 4Br bázis 157.8 H 8-CH3 —ch2—ch2— H C6H4 4F bázis 169.2 H 7-CI —ch2—ch2— H C0H4'4F bázis 194.1 H 7-CH3 —ch2—ch2— H C6H4 4F bázis 167 H H —ch2—ch2— H C6H4 3F bázis 1 36,2 6-CH, 8-CH3 —ch2—ch2— —CH2—CH — H C0H4•4F bázis 136.3 H H 1 ch3 H C6H4•4F bázis 157.5 H 7-Br —ch2—ch2— H C6H4 • 4F bázis 208,3 H H —ch2—ch2— H QH3 • 20H,4F 2 H Cl + 300 7,9 rész 3-[2-[4-fluor-benzoil)-l-piperidil]-etil]-2- metiMH-pirido [1,2-a] pirimidin-4-onl, 3 rész paraformaldehidet, 2 rész N,N,N-trimeti!-benzolmetánaminium-hidroxidot (40%,-os metanol-oldatban) és 100 rész piridínt elkeverünk, majd az elegyet egy 50 hétvégén keresztül 60-70 °C hőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot vízzel elkeverjük. A kapott terméket iriklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumol szárítjuk. szűrjük, majd bepároljuk; a maradékot szili- 55 kagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, aluálószerként triklórmetán és metanol 95 : 5 térfogatarányú elegyét alkalmazva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, az eluálószert ledesztilláljuk. A maradékot 2-propanolos oldatban sósavas sóvá alakítjuk, ßo A sót leszűrjük, etanolból átkristályosítjuk, ily módon 1,7 rész (16,5%) 3-[2-[4-(4-fluor-benzoil)-4- (hidroxi-metil)-1 -piperidil]-etil]-2-metil-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on-hidroklorid monohidrátot kapunk. Olvadáspont 215,5 °C. XXIV. példa 2 rész 3-[2-[4-(4-fIuor-benzoil)-l-piperidil]-etil]- 2-melil-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-ont 64 rész 2-propano.lban oldunk, majd sósavval telített 2- propanol oldattal melegen megsavanyítjuk. A képződött sósavas sót hagyjuk kikristályosodni. A kapott sót leszűrjük, szárítjuk, 2 rész (85,5%) 3-[2-[4- (4-íluor-benzoiI)-I-piperidil-elil]-2-metil-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on dihidrokloridját kapjuk. Olvadáspont 300 °C. Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 3-[2-[4-(4-fluor-benzoil)-1 -pipcridi l]-eti l]-2-metí 1- 4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on-szulfát (1 : 2); olvadáspont 254,7 °C és 3-[2-[4-(4-tluor-benzoil)-1 -piperidil]-etii]-2-metil- 4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on-foszfát (1 : 2); olvadáspont 243,8 °C. 10
