187329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(L-piperdil-alkil)-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on- származékok előállítására
1 187 329 2 XXV. példa 2 rész 3-[2-[4-(4-fluor-benzoil)-l-piperidil]-etil]- 2-metil-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-ont, 32 rész 2-propanolban oldunk, az oldathoz 0,59 rész (Z)-2- butén-dikarbonsavnak 16 rész 2-propanollal készült oldatát adjuk keverés közben. A keletkező terméket hagyjuk kikristályosodni. A csapadékot leszűrjük, szárítjuk, ily módon 2,1 rész (82%) 3-[2-[4-(4-fluor-benzoil)-1 -piperidil]-etil]-2-metil-4H- pirido [ 1,2-a] pirimidin-4-onnak (Z)-2-butén-dikarbonsavval készült észterét kapjuk (1 : 1). Olvadáspont 180,2 °C. Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő a következő vegyületeket: ( + )-3-[2-[4-(4-íluor-benzijil)-l-piperidil]-etil]-2- metil-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on [R-(R*,R*)-2,3-dihidroxi-butándikarbonsav (1 : 1), olvadáspont 155,3 °C. XXVI. példa 24 rész a-acetil-4-[(fluor-benzoil)-l-piperidil]pentánsav-etil-észtert, 30 rész 2-pirimidinämint és 6 rész polífoszforsavat keverünk majd 160 °C hőmérsékleten tartjuk. Heves reakció indul meg; a hőmérséklet 210 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet egy éjszakán át 2 n nátrium-hidroxid-oldatban állni hagyjuk. A képződő terméket triklórmetánnal extraháíjuk keverés közben. Az olajos maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk eluálószerként triklórmetán és metanol 95 : 5 térfogatarányú ammóniával telített elegyét alkalmazva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, az eluálószert betöményítjük. A maradékot 2-propanon és 2-propanol oldatában sósavas sóvá alakítjuk. A képződő sót leszűrjük, acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon 4.2 rész 3-[3-[4-fluor-benzoil)-l-piperidil]-propíl]-2-metilpirido [1,2-a] pirimidin-4(3H)-on-dihidrokloridot kapunk. Olvadáspont 217,8 °C. Szabadalmi igénypontok ). Eljárás az (1) általános képletü pirido-pirimidin származékok és e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, ahol R1 és R’ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy halogénatom; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 5 szénatomos alkilcsoport, Alk jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport; R jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomszámú alkil- vagy hidroxi-metil-csoporl, amelyek a piperidingyűrű 2-, 3- vagy 4-helyzetében vannak, Y jelentése -CO-Ar vagy egy (t) képletü csoport, ahol Árjelentése szubsztituált fenilcsoport vagy tienilcsoport, ahol a fenil-csoport 1-3 halogénatommal, 1-4 szénatomszámú alkil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil- vagy hidroxi-csoporltal lehet szubsztituálva, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi vagy hidroxicsoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletü vegyületet. ahol R', R2, R3 és Alk jelentése a tárgyi körben megadott, W jelentése valamely reakcióképes csoport, célszerűen halogénatom vagy szulfoniloxicsoport, valamely (Ili) általános képletü vegyülettel, ahol R és Y jelentése a tárgyi körben megadott, közömbös szerves oldószerben valamely bázis hozzáadásával az elegy forráspontján reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletü vegyületet, ahol R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (V) általános képletü vegyülettel, ahol R, R3, Alk és Ar jelentése a tárgyi körben megadott, továbbá L jelentése egy leszakadó csoport, előnyösen rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-csoport, halogénatom, amino-, mono- vagy di(rövidszén(áncú alkil)-amino-csoport, keverés közben, szobahőmérséklet és az elegy forráspontja közti hőmérsékleten közömbös oldószer jelenlétében reagáltatunk, vagy c) valamely (I) általános képlet alá tartozó (It) általános képletü vegyület előállítására, ahol R\ R2, R3, Alk és Ar jelentése a tárgyi körben megadod, valamely (lg) általános képletü vegyületet, ahol R', R2, R3, Alk és Árjelentése a tárgyi körben megadott, formaldehiddel vagy paraformatdehiddel, keverés közben, szobahőmérséklet és az elegy forráspontja közli hőmérsékleten valamely poláris oldószerben egy bázis jelenlétében reagáltatunk. majd a kapott vegyületeket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1980. 09. 29.) 2. Eljárás az (I) általános képletü piridopirimidin származékok és e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, továbbá halogénatom. R3 jelentése hidrogénatom. 1 5 szénatomos alkilcsoport, Alk jelentése 1 4 s/énatomos alkiléncsoport, R jelentése hidrogénatom, 1 -5 szénalomszámú alkilcsoport, amely a piperidingyűrű 2-, 3- vagy 4-helyzetében van, Y jelentése -CO-Ar vagy egy (t) képletü csoport, ahol Ar jelentése szubsztituált fenilcsoport vagy tienilcsoport. ahol a fenil-csoport 1-3 halogénatommal, 1-4 szénatomszámú alkil-, 1-5 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoportlal lehet szubsztituálva. azzal jellemezve, hogy a) valamely (11) általános képletü vegyületet. ahol R\ R2. R3 és Alk jelentése a tárgyi körben megadott, W jelentése valamely reakcióképes csoport, célszerűen halogénatom vagy szulfoniloxicsoport, valamely (III) általános képletü vegyülettel. ahol R és Y jelentése a tárgyi körben megádon, közömbös szerves oldószerben valamely bázis hozzáadásával az elegy forráspontján rcagáhauinh. vagy b) valamely (IV) általános képletü vegyületet. ahol Rl és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (V) általános képletü vegyülettel. ahol R. R\ Alk és Árjelentése a tárgyi körben megadott, továbbá L jelentése egy leszakadó csoport, előnyösen rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-csoport, halogénatom, amino-, mono- vagy di-(rövidsz.énláncú ulkil)-amino-csoport, keverés közben, szobahőmérsékleten és az elegy forráspontja közti hőmér-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1 1
