187325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tio-amino-származékok előállítására
1 187 325 2 cig 73°-on melegítettük, 10°-ra lehűtjük és keverés közben 60 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot, majd 81,5 g l-bróm-3-klór-propánt adunk hozzá, és a keverést 20°-on 15 óra hosszat folytatjuk. Ezután a reakciókeveréket összesen 430 ml metilén-kloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat 250 ml desztillált vízzel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűréssel elválasztva a szüredéket 4,3 cm átmérőjű oszlopban levő 250 g semleges kovasavgélen kromatografáljuk és az oszlopot 1180 ml metilén-kloriddal eluáljuk. Az első 700 ml frakciót kiöntjük. A második 480 ml frakciót összegyűjtve és 35°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, narancsszínű olaj alakjában 82 g (2-kinolil-metil)-(3-klór-propil)-szulfidot kapunk. Kovasavgél-vékonyrétegen kromatografálva és oldószerként 50 : 50 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-elegyet használva, Rr értéke 0,3. A 2-(2-kinolil-metil)-izotiokarbamid-dihidrokloridot a következő módon állíthatjuk elő: 45,5 g tiokarbamid 260 ml forró etanollal készült szuszpenziójához 15 perc alatt 107 g 2-klórmetilkinolin-hidroklorid 450 ml etanollal készült 70°-os szuszpenzióját csepegtetjük. A reakciókeveréket egy óra 30 percig keverés közben forraljuk, majd 20°-ra lehűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 100 ml etanollal kétszer mossuk és 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. Ily módon 141 g 2-(2-kinoliI-metil)-izotiokarbamid-díhidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 250°. 4. példa 9 g 2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiopirán-karboditiosav-metilészter 60 ml etanollal készült, 20°-on tartott oldatához 15 perc alatt etanollal készült 33 s/tf.%-os metil-amin-oldat 7,5 ml-ét csepegtetjük hozzá, majd az oldatot 20°-on 16 óra hosszat keverjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, öszszesen 20 ml etanollal kétszer mosva és 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítva 7,8 g kristályos nyers terméket kapunk. Ezt a terméket 96 ml forró etanolban újra feloldjuk, az oldathoz 0,4 g aktív szenet adunk, forrón megszűrjük és a szüredéket 0°-on 30 percig hütjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 20 ml etanollal kétszer mossuk, és 45°-on 1 Torr (0,13 kPa) nyomáson szárítjuk, mire 6,3 g N-metil-2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiopirán-karbotioamidot kapunk. Olvadáspontja 153°. A 2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiopirán-karboditiosav-metilésztert a következő módon állíthatjuk elő: Hexánnal készült 1,6 mólos n-butil-lítium-oldat 265 ml-éhez argonatmoszférában -60°-on 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyének 192 ml-ét. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten 15 perc alatt 50,6 g 2-(2-piridil)-tetrahidrotiopirán 192 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát, majd 5 percnyi keverés után 13 perc alatt 32 g széndiszulfidnak 192 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfotriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. Ezután 15 perc alatt 60,5 g metiljodidnak 192 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametilfoszfotriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. A reakciókeveréket — 65°-on 45 percig keverjük, majd 2 óra alatt keverés közben a hőmérsékletet fokozatosan 5°-ra hagyjuk felmelegedni. A reakciókeveréket ezután 1500 m! desztillált víz és 900 ml etil-acetát keverékére öntjük. Dekantálás után a vizes fázist 500 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat összesen 4500 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és a szüredéket 70°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A kapott 87 g terméket 6 cm átmérőjű oszlopban levő 800 g semleges kovasavgélen kromatografáljuk és az oszlopot 5700 ml 95 : 5 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel eluálva egy 1000 ml-es, egy 800 mles és egy 900 ml-es, továbbá egy 3000 ml-es frakciót gyűjtünk. Ezt az utolsó frakciót 50°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a száraz maradékként kapott 24 g terméket 100 ml forró izopropiléterben oldjuk. Az oldathoz 0,4 g aktív szenet adunk, forrón megszűrjük és a szüredéket egy óra hosszat 0°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 30 ml izopropil-éterrel kétszer mosva és 35°-on 1 Torr (0,13 kPa) nyomáson bepárolva 14,5 g 2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiopirán-karboditiosav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 79°. A 2-(2-piridil)-tetrahidrotiopiránt a következő módon állíthatjuk elő: 82 g (2-pÍridil-metil)-(4-klór-butil)-szulfid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát 15 perc alatt 66 g kálium-terc-butilátnak 100 ml hexametil-foszfortriamid és 530 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatához csepegtetjük és közben a hőmérsékletet 30° alatt tartjuk. Miután a reakciókeveréket egy óra hosszat 20°-on kevertük, 20 g kálium-terc-butilátot adunk hozzá és a keverést ugyanezen a hőmérsékleten 45 percig tovább folytatjuk. A reakciókeveréket 1000 ml desztillált víz és 600 ml dietiléter keverékéhez adjuk hozzá; dekantálás után a vizes fázist összesen 400 ml dietiléterrel kétszer extraháljuk. A dietiléteres kivonatokat egyesítve, összesen 3000 ml desztillált vízzel háromszor mosva, vízmentes nátrium-szulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket 35°on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, barna olaj alakjában 50,6 g 2-(2-piridil)-tetrahidrotiopiránt kapunk. Kovasavgél-vékonyrétegen kromatografálva és oldószerként 50 : 50 térfogatarányú ciklohexánetilacetát-elegyet használva, Rt értéke 0,7. A (2-piridil-metiI)-(4-klór-butil)-szulfidot a következő módon állíthatjuk elő: 120 g 2-(2-piridil-metil)-izotiokarbamid-dihidroklorid 250 ml desztillált vízzel készült, 13°-on hűtött oldatához 20 perc alatt 100 ml 10 n nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk és közben a hőmérsékletet 15° alatt tartjuk. A reakciókeveréket ezután 20 percig 73°-on melegítjük, majd 13°-ra hütjük és keverés közben 60 ml 10 n nátrium-hidroxido datot, majd 85 g l-bróm-4-klór-butánt adunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
