187325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tio-amino-származékok előállítására
1 187 325 2 háromszor extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat 250 ml desztillált vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűréssel elválasztva, a szüredéket 3,2 átmérőjű oszlopban levő 125 g semleges kovasavgélre visszük fel, és az oszlopot 1600 ml metilén-kloriddal eluáljuk. Az első 400 ml frakciót kiöntjük; a második 1200 ml frakciót 40° - on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, barna olaj alakjában 81 g (4-piridil-metil)-(3-klór-propil)szulfidot kapunk. Kovasavgél-vékonyrétegen kromatografálva és oldószerként 50 : 50 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-elegyet használva, Rf értéke: 0,3. A 2-(4-piridil-metil)-izotiokarbamid-dihidrokloridot a következő módon állíthatjuk elő: 45,5 g tiokarbamid 260 ml forró etanollal készült szuszpenziójához 30 perc alatt enyhe forralás közben 82 g 4-klórmetil-piridin-hidroklorid 260 ml etanollal készült szuszpenzióját csepegtetjük hozzá. A reakciókeveréket 1 óra 30 percig forralás közben keverjük, majd 5°-on hütjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 60 ml etanollal kétszer mosva és 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítva, 116 g 2-(4-piridil-metil)-izotiokarbamiddihidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 260°. 3. példa 20 g 2-(2-kinolil)-2-tetrahidrotiofén-karboditiosav-metilészter 42 ml etanollal készült és 20°-on tartott szuszpenziójához 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 33 s/tf.%-os etanolos metil-amin-oldat 13,5 ml-ét. A reakciókeveréket ezután 20°-on 15 óra hosszat keverjük, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk és összesen 24 ml etanollal kétszer mossuk. 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítva, 12,1 g kristályos nyers terméket kapunk. Ezt a terméket 75 ml forró etanolban újra feloldjuk, az oldathoz 0,6 g aktív szenet adunk, forrón megszűrjük és a szüredéket 5°-on 3 óra hosszat hütjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, majd összesen 24 ml etanollal kétszer mosva és 60°-on, 1 Torr (0,13 kPa) nyomáson szárítva, 11 g N-metil-2-(2-kinolil)-2-tetrahidrotiofén-karbotioamidot kapunk. Olvadáspontja 124°. A 2-(2-kinolil)-2-tetrahidrotiofén-karboditiosavmetilésztert a következő módon állíthatjuk elő: Hexánnal készült 1,6 mólos n-butil-lítium 138 ml-es oldatát argonatmoszférában - 60°-on tartva, 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyének 100 ml-ét. Ezután 15 perc alatt 31 g 2-(2-kinolil)- tetrahidrotiofén 100 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá, majd 5 percnyi keverés után ugyanezen a hőmérsékleten 15 perc alatt 17 g széndiszulfid 100 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. Öt percnyi keverés után 25 perc alatt 32 g metil-jodid 100 ml 47 : 53 térfogatarányú, hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután a reakciókeveréket 45 percig - 65°-on keverjük, majd 45 perc alatt fokozatosan 20°-ra hagyjuk felmelegedni. Ekkor a reakciókeveréket 750 ml desztillált viz és 450 ml etilacetát keverékére öntjük. Dekantálás után a vizes fázist 250 ml etil-acetáttal extraháljuk, a szerves kivonatokat egyesítjük, összesen 2250 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és a szüredéket 70°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A kapott 57 g terméket 5,2 cm átmérőjű oszlopban levő 550 g semleges kovasavgélen kromatografáljuk és az oszlopot 1000 ml 99 : 5 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel, majd 1000 ml 90 : 10 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-elegygyel eluáljuk és 500 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az 1-3. frakciókat egyesítve és 50°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 36,6 g nyers terméket kapunk. Ebből a termékből 14 g-ot 70 ml forró izopropil-éterben oldunk, az oldathoz 0,3 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük, majd a szüredéket 5°-on 2 óra hosszat hütjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva 7 ml izopropiléterrel, majd összesen 30 ml petroléterrel kétszer mosva és 45° - on, 1 Torr (0,13 kPa) nyomáson szárítva, 8,9 g 2-(2-kinolil)-2-tetrahidrotiofén-karboditiosavmetilésztert kapunk. Olvadáspontja 72°. A 2-(2-kinolil)-tetrahidrotiofént a következő módon állíthatjuk elő: 82 g (2-kinolil-metil)-(3-klór-propil)-szulfid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát 35 perc alatt 56,5 g kálium-terc-butilátnak 85 ml hexametil-foszfortriamid és 455 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatához hozzácsepegtetjük és közben a hőmérsékletet 33° alatt tartjuk. A reakciókeveréket ezután ugyanezen a hőmérsékleten egy óra 15 percig tovább keverjük, majd 800 ml desztillált víz és 500 ml dietiléter keverékébe öntjük. Dekantálás után a vizes fázist 320 ml dietiléterrel kétszer extraháljuk; a dietiléteres kivonatokat egyesítjük, összesen 2400 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és á szüredéket 35°on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A kapott 50 g terméket 5 cm átmérőjű oszlopban levő 500 g semleges kovasavgélen kromatografáljuk és az oszlopot 2000 ml 95 : 5 térfogatarányú ciklohexán - etilacetát-eleggyel, majd 1000 ml 90 : 10 térfogatarányú ciklohexán - etilacetát-eleggyel eluáljuk és 500 ml-es frakciókat szedünk. A 3. és 4. frakciókat egyesítve és 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 31 g olyan terméket kapunk, mint amelyet az előző szakaszban leírt reakcióban használtunk. A tiszta állapotban való azonosításhoz a termék 0,3 g-ját 1,5 ml forró izopropil-éterben oldjuk és a kapott oldatot 0°-on 30 percig hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva 0,5 ml izopropil-éterrel mosva és 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítva, 0,2 g 2-(2-kinolil)tetrahidrotiofént kapunk. Olvadáspontja 63°. A (2-kinolil-metil)-(3-klór-propil)-szulfitot a következő módon állíthatjuk elő: 141 g 2-(2-kinolil-metil)-izotiokarbamid-dihidroklorid 240 ml desztillált vízzel készült oldatához 15 perc alatt 15°-on 97 ml 10 n nátrium-hidroxidoldatot adunk. Miután a reakciókeveréket 20 per-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 65 60 65 6
