187318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetero-imino-prosztaciklin-származékok előállítására
1 187 318 2 A kapott vegyületeket az alábbi táblázat foglalja össze: 26. példa R3 Rf-értékek (metilén-klorid/ metanol 1 : 3) a) (1) képletü csoport 0,10 b) (2) képletü csoport 0,09 c) (3) képletü csoport 0,11 d) (4) képletü csoport 0,11 e) (5) képletü csoport 0,09 0 (6) képletü csoport 0,10 27. példa 2-aza-3-(~hidroxi-butil-amino)-6-( 3-/R,S/~-hidroxi-1-oktenil)-7-hidroxi-bicikIof 3,3,0] aktén-2 90 mg (0,129 mmól) 26. példa szerinti észtert és 16,5 mg (0,129 mmól) kálium-karbonátot 1,3 ml abszolút metanollal elegyítünk. Az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd sósavval semlegesítjük. Ezt kővetően az oldatot rotációs desztilláló segítségével betöményítjük. A maradékot etil-acetáttal több ízben felforraljuk, az oldószert betöményítjük, a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: metilén-klorid és metanol 1 : 1 arányú elegye) Hozam: 31,9 mg (73,4%) MMR spektrum (CDC13): 5 ppm: 5,45-5,7, m, 2H (H —C=C—H), 4,2-4,4, m. 1H (N —C=N —C—H), 3,55-4,2, m, 4H (CH—OH) Infravörös spektrum (film): cm ': 3600-3000 (széles, OH, NH) Rf (metilén-klorid/metanol l : 5): 0.12 A 27. példa szerint eljárva a 26a-26f példákban ismertetett vegyületeket elszappanosíthatjuk. Ily módon az (I) általános képletü amidinekhez jutunk (Z = —CH2OH, Y = —(CH2)3—). A kapott vegyületeket az alábbi táblázat foglalja össze. 27. példa R3 Rf-értékek (metilén-klorid/ metanol 1:1) a) (1) képletü csoport 0,11 b) (2) képletü csoport 0,13 c) (3) képletü csoport 0,13 d) (4) képletü csoport 0,14 e) (5) képletü csoport 0,10 0 (6) képletü csoport 0,13 28. példa 2-aza-3- (4-dimetilamino-butilamino) -6-( 3-/R.S/- -hifcnilil-karboniloxi-1-ok tend)-7-bifenililkarboniloxi-biciklo/ 3,3,0 ] oktén-2 98 mg (0,15 mmól) 21. példa szerinti tiolaktiméter, 13,5 mg dimetilamino-butilamin (0,15 mmól). 3 csepp jegecet és 5 ml metanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat forralunk. Az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: metilénklorid és metanol 3 : 1 arányú elegye). Hozam: 92,8 mg (89,3%) . MMR spektrum (CDC13): 8 ppm: 7,6-8,1, m, 18H (aril-H), 5,5-5,7, m, 3H (H—C=C—H, N=C—NH), 4,7-5,5, m. 2H(0=C—O—C—H), 4,3, m, 1H (N—C==N—C—H), 2,2, s, 6H (N—CH,) Infravörös spektrum (film): cm”1: 3200 (széles, NH), 1710 (C=0 aril-észter) Rf (metiíén-klorid/metanol 1 : 3): 0,28 A 28. példa szerint eljárva 21 a—21 f példákban ismertetett vegyületekből (XXIV) általános képletü amidineket állíthatunk elő (Z = —CH,—N(CH,)„ R4 és R5 = bifenililkarbonil, Y = —(CH,),—). A kapóit vegyületeket az alábbi táblázat foglalja össze. Rf-értékek 28. példa R3 (metilén-klorid metanol 1 : 3) a) (1) képletü csoport 0,25 b) (2) képletü csoport 0,23 c) (3) képletü csoport 0,26 d) (4) képletü csoport 0,27 e) (5) képletü csoport 0,24 0 (6) képletü csoport 0,26 29. példa 2-aza-3-(4-dimetilamino-butilamino) -6-(3-j R,S - -hidroxi-1-ok leni!) - 7-hidro.xi-biciklo/ 3.3,0 ] - oktén-2 90 mg (0,129 mmól) 28. példa szerinti észtert és 16,5 mg (0,129 mmól) kálium-karbonátot 1,4 ml abszolút metanolban 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyet sósavval semlegesítjük, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etilacetáttal több ízben kifőzzük. Az oldószert ledesztillálva a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: metilén-klorid és metanol 1 : 1 arányú elegye). Hozam: 32,4 mg (74,1%) MMR spektrum (CDC13): 5 ppm. 7,1, s, (széles), 1H (NH). 5,5-5,7, ni. 211 (H—C—C—H), 4,3, m, 1H (N—C N—C H) 2,2, s, 6H (NCH,) Infravörös spektrum (film): cm ': 3200 (széles. NH) Rf (metilén-klorid/metanol 1 : 3): 0,11 A 29 példa szerint eljárva a 28a-28f példák szerinti vegyületek elszappanosítjuk. ily módon az (1) általános képletü amidokat kapjuk (Z = —CH2—N(CH3)2, Y = —(CH,), - ). A kapott vegyületeket az. alábbi táblázat foglalja össze. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
