187318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetero-imino-prosztaciklin-származékok előállítására
1 187 318 2 Rf-értékek 29. példa R3 (metilén-klorid/ metanol 1 : 3 a) (1) képletű csoport 0,12 b) (2) képletű csoport 0,14 c) (3) képletű csoport 0,13 d) (4) képletű csoport 0,13 e) (5) képletű csoport 0,12 0 (6) képletű csoport 0,10 30. példa 100 mg, a 16. példa szerint előállított észtert 5 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd 2 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá; az elegyet egy óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután a reakcióelegyet 1 ml n sósav-oldattal semlegesítjük, bepároljuk, a vizes fázist konyhasóval telítjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd betöményítjük. Ily módon a 16. példa szerinti vegyület nátriumsóját kapjuk. Hozam: 61 g (kvantitatív kitermelés). Rf (etil-acetát/metanol 4: 1 arányú elegyével): 0,109 31. példa 61 mg, a 30. példa szerint előállított savat 5 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd éteres diazometán-oldatot adunk hozzá mindaddig, amíg az oldat sárgás színe éppen megmarad. Ezután az oldószert rota-bepárló segítségével ledesztilláljuk. Hozam: 100 mg (kvantitatív kitermelés). A spektroszkópiai adatok megegyeznek a 16. példában leírt metil-észterre vonatkozó adatokkal. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (!) általános képletű hetero-iminoprosztaciklin-származékok előállítására, a képletben X jelentése oxigénatom, kénatom vagy —NH- csoport, Y jelentése egyenes vagy elágazó 1-5 szénatomos alkiléncsoport, egyenes vagy elágazó 1-5 szénatomos alkiléncsoport vagy 1,4-feniléncsoport, Z jelentése valamely —C02R', —CH2OH vagy —CH, — N(R2)2 csoport, ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil- vagy benzilcsoport, továbbá fiziológiásán megfelelő kation, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-8 szénatomos alkoxicsoport, 3-8 szénatomos alkenilcsoport, 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely utóbbi halogénatommal, tienil-, tieniloxi-, benziloxi-, adott esetben halogénnel helyettesített fenil- vagy fenoxicsoporttal lehet szubsztituálva, 5 R4 és R5 jelentése hidrogénatom, továbbá bifenilkarbonilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) az X helyében oxigén- vagy kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (XVII) vagy (XVIII) általános képletű 10 vegyületet, ahol R3 jelentése a fenti, R4 és R5 azonos vagy eltérő, semleges vagy bázikus közegben könnyen leszakítható védőcsoport, valamely (XIX) általános képletű alkil-halogeniddel, ahol Hal jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, Y és Z jelenté-15 se a tárgyi körben megadottal azonos, alkilezünk, vagy b) az X helyében —NH csoportot tartalmazó (I) altalános képletű vegyületek előállítására valamely (XXII) áltlános képletű vegyületet, ahol R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott, R7 jelentése i-4 szénatomos alkilcsoport, valamely (XXIII) általános képletű aminvegyülettel, ahol Z és Y jelentése a fenti, reagáltatunk, 25 majd adott esetben a kapott (I) általános képletű vegyületekről az R4 és R5 védőcsoportokat bázikus, katalitikus hidrolízissel leszakítjuk, adott esetben a kapott (I) általános képletű vegyületeket, ahol Z jelentése C02R' csoport, R1 3Q jelentése a fenti, de H-től és sótól eltérő, továbbá R4 és R5 jelentése hidrogénatom, elszappanosítjuk, amikor egy Z helyében C02R' képletű vegyületet kapunk, ahol R1 jelentése fiziológiásán megfelelő kation; 35 adott esetben Z helyében C02R’ csoportot - ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy egy kation - tartalmazó (I) általános képletű vegyületet észterezünk, amikor Z helyében C02R' csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol 4Q R1 jelentése hidrogénatomból és kationból eltérő fent megadott jelentés, adott esetben a Z helyében C02R' csoportot - ahol R1 jelentése egy fiziológiásán megfelelő kation -, tartalmazó (I) általános képletű vegyületben az R1 helyén lévő kationt egy másik kationnal lecserélünk. 45 2. Eljárás trombocita aggregáció-gátló hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol X, Y, Z, R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése megegyezik az 1. 50 igénypontban adott meghatározással, gyógyászati szempontból elfogadható folyékony vagy szilárd vivőanyagokkal és/vagy más ismert gyógyszerészeti segédanyaggal, továbbá adott esetben más, az (I) általános képletű vegyületekkel szinergetikus hatást nem mutató farmatológiailag hatásos vegyületekkel összekeverünk és orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítunk. 5 oldal r.ijz 18
