187318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetero-imino-prosztaciklin-származékok előállítására
1 187 318 2 Rf-érték 23. példa R3 (metilén-klorid/ metanol 8:1) e) (5) képletű csoport 0,15 0 (6) képletű csoport 0,12 24. példa 2-aza-3-(l-aza-4-karboxi-butil-l )-6-( 3-/R,S/-bidroxi-1-oktenil) - 7-hidroxi-biciklof 3,3,0]oktén-2 71 mg (0,1 mmól) 22. példa szerinti diésztert 12,8 mg (0,1 mmól) kálium-karbonátnak 1 ml abszolút metanollal készült oldatával hozzuk össze, majd az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet sósavval semlegesítjük és 15 ml etilacetáttal hozmuk össze. A szerves fázist elkülönítjük, majd vízzel mossuk. A vizes fázist nátrium-kloriddal telítjük, és etil-acetáttal többször extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és szűrés után betöményítjük. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószen metilén-klorid és metanol 1 : 1 arányú elegye). Hozam: 25,3 mg (72,2%) MMR spektrum (CDC13): ö ppm: 5,45-5,7, m, 2H (H—C=C—H), 4,2-4,4, m, 1H (N — C=N — C—H), 3,6-4,2, m, 2H (CH—OH) Infravörös spektrum (film): cm1: 2500-3500 (széles, C02H, CH, NH), 1685, 1560 (amidin), 1560, 1410 (karboxilát) Rf (metilén-klorid/metanol 1 : 2): 0,20 (ß-izomerek) 0,17 (a-izomerek) A 24. példa szerint eljárva és a 22a-22f példákban ismertetett vegyületeket elszappanosítva az (I) általános képletű amidineket kapjuk (X — NH, Y = —(CH2)3— Z = C02H). A kapott vegyületeket az alábbi táblázat foglalja össze. Rf-érték (ß/a) 24. példa R3 (metilén-klorid/ metanol 1 : 2) a) (1) képletű csoport 0,21/0,19 b) (2) képletű csoport 0,23/0,20 c) (3) képletű csoport 0,22/0,20 d) (4) képletű csoport 0,21/0,20 e) (5) képletű csoport 0,22/0,20 0 (6) képletű csoport 0,20/0,18 25. példa 2-a:a-3-(4-metoxikarbonilanilino) -6-(3-/R,S/-hidroxi-1 -oktenil-7-hidroxi-biciklo[3.3,0]-oktén-2 79 mg 23. példa szerinti (0,11 mmól) diésztert, i 4,1 mg (0,11 mmól) kálium-karbonátot 1 ml vízmentes metanollal elegyítünk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Az elegyet sósavval semlegesítjük, 15 ml etil-acetáttal kirázzuk, a szerves fázist elkülönítjük és vízzel mossuk. A vizes fázist nátrium-kloríddal telítjük és etil-acetáttal többször extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, és szűrés után bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: metilén-klorid és metanol 3 : 1 arányú elegye). Hozam: 33,3 mg (75,4%) MMR spektrum (CDC13): 8 ppm: 7,8, 6,9, d (J = 8Hz), 4H (aril-H), 6,0-6,4, m, 1H (N=C—N—H), 5,5-5,7, m, 2H (H—C—C—H), 4,2-4,4, m, 1H (N—C=N—C—H), 3,6-4,2, m, 2H (CH—OH), 3,7, s, 3H (CG2CH3) Infravörös spektrum (film): cm ': 3600-3000 (széles OH, NH amidin), 1700 (C=0 észter), 1640, 1590 (amidin) Rf (metilén-klorid/metanol 3 : 1): 0,22 (ß-izomerek) 0,19 (a-izomerek) A 25. példa szerint eljárva és a 23a-23f példákban ismertetett vegyületeket elszappanosítva az (I) általános képletű amidinekhez jutunk (X = —NH—, Y = (100) képletű csoport, z —co2ch3). A kapott vegyületeket a táblázat foglalja össze. 25. példa R3 Rf-érték (ß/a) (metilén-klorid/ metanol 3:1) a) (1) képletű csoport 0,24/0,21 b) (2) képletű csoport 0,22/0,20 c) (3) képletű csoport 0,23/0,20 d) (4) képletű csoport 0,22/0,20 e) (5) képletű csoport 0,23/0,20 0 (6) képletű csoport 0,21/0,20 26. példa 2-aza-3-(4-hidroxi-butil-amino ) -6- (3-jR.Sj-bifenililkarboniloxi-1 -oktenil) -7-bifenililkarboniloxi-biciklo[ 3,3,0 Joktén-2 105 mg (0,16 mmól) 21. példa szerint előállított tiolaktim-étert 14,6 mg (0,16 mmól) 4-amino-butanollal hozzuk össze. Az elegyhez 3 csepp jégecetet és 1,5 ml metanolt adunk, majd 5 óra hosszat viszszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az. oldószert ledesztilláljuk, a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: metilén-klorid és metanol 3 : 1 arányú elegye. Hozam: 94 mg (84,2%) MMR spektrum (CDC13) 5 ppm: 7,6-8,1, m, 18H (aril-H), 5,5-5,7, m, 3H (H—C=C—H, N=C—NH),4,7-5,5, m, 2H (0=C—O—C—H), 4,35, m, 1H (N—C=N—C—H) Infravörös spektrum (film): cm'1: 3600-3000 (széles, OH, NH), 1760 (C=0 észter) Rf (metilén-klorid/metanol 1 : 3): 0,08 A 26. példa szerint eljárva és kiindulási anyagként a 21a-21f példákban ismertetett vegyületeket alkalmazva a (XXIV) általános képletű amidineket állíthatjuk elő (Z = —CH2OH, R4 és R5 = bifenililkarbonilcsoport, Y = —(CH2)3—) 5 10 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
