187296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(8-aciloxi-2,6-dimetil-polihidroxi-naftil-1)-etán-származékok előállítására
1 187.296 2 6(R)-{2-[8'(S)-(2",2"-dimetil-propanoil-oxi)-2'(S),6'(R)-dimetil-r,2',6',7',8'8'a(R)-hexahidro-naftiM'(S)]-etil}-4-(R)-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro- 2H-pirán-2-on előállítása 5 A) lépés: 6(R)-[2-(8'(S)-hidroxi-2'(S)-6'(R)“dimetil-l',2',6’,7',8',8'a(R)-hexahidro-naftil-r(S))-etil]- 4(R)-(dimetil-terc-butil-szilil-oxi)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on [(Va) képletű vegyület;] előállítása 10 18,3 g (57,1 mmol) (IVa) képletű alkohol (Q = (15) képletű csoport), 21,5 g (142,8 mmol) terc-butil-dimetil-klór-szilán és 19,4 g (285,6 mmol) imidazol 200 ml N,N-dirnetil-formamiddal készült elegyét 18 órán át kevertük 20 °C-on nitrogénat- 15 moszférában. Ezt követően a reakcióelegyet 1500 ml éterrel hígítottuk, majd vízzel, 2%-os vizes sósavval, vízzel és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mostuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfát felett szárítottuk, szűrtük, majd 1 literre 20 bepároltuk. 600 ml hexán hozzáadása után az elegy térfogatát gőzfürdőn 600 ml-re csökkentettük. A termék szobahőmérsékleten kikristályosodott; elkülönítés és levegőn végzett szárítás után 13,7 g fehér bolyhos szilárd anyagot kaptunk. Az anyalúg 25 250 ml-re történő bepárlásával, majd ismételt kikristályosítással az egy éjszakán 0 °C-on tartott oldatból további terméket különítettünk el. A fehér bolyhos szilárd termékből ily módon összesen 17,13 g-ot nyertünk ki (69%-os kitermelés). Olva- 30 dáspont: 142-144 °C (vákuumban). NMR-spektrum(CDClj-ban): 5 0,10 (s, 6,—(CH3)2 Si), 0,90 (s, 9, (CH3)3CSi), 1,19 (d, 3, J = 7, Hz—CH3), 2,58 35 (d, 2, J = 4Hz, pirán C3H), 4,3 (m, 2, pirán C4H és naftalin C8H), 4,70 (m, 1, pirán C6H), 5,57 (m, 1, naftalin C5H), 5,58 (dd, 1, J = 6 és 10 Hz, naftalin C3H) és 6,03 (d, 1, J = 10 Hz, naftalin C4H). Analízis a C2JH4204Si összegképletü vegyületre: C számított: 69,08 9,74 talált: 69,46 9,83 B) lépés: , 6(R)-{2-(8'(S)-2",2"-dimetil-propanoil-oxi)- 2'(S),6(R)-dimetil-r,2',6',7',8',-8'a(R)-hexahidro-naftil-l'(S)]-etil}-4(R)-(dimetil-terc-butil-szilil-oxi)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on [(VIJ általános képletű vegyület előállítása Az A) lépésből kapott (V,) képletű alkohol (Q = (15) képletű csoport) 6,0 g-jának (13,8 mmol) és 200 mg 4-dimetilamino-piridinnek 50 ml piridintiel készült oldatát nitrogénatmoszférában lehűtöttük 0 °C-ra. Ehhez a kevert oldathoz 15 perc leforgása alatt hozzáadagoltunk 6,8 ml (6,65 g, 15 perc leforgása alatt hozzáadagoltunk 6,8 ml (6,65 g 55,2 mmol) pivaloil-kloridot. A reakcióelegyet 1 órán át 0 °C-on, majd 4 napon át 20 °C-on kevertük. Ezt követően a reakcióelegyet 750 ml éterei hígítottuk, majd a mosófolyadék savas jellegének eléréséig 2%os vizes sósavval, ezután telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mostuk. Magnézium-szulfáton végzett szárítás után az oldatot szűrtük, majd bepáoltuk. Ily módon 7,81 g cím szerinti terméket kaptunk világos narancsszínű olaj formájában. NMR-spektrum: (CDCl3-ban):i 8 0,09 (s, 6, (CH3)2ái), 0,88 (s, 9, (CH3)3CSi), 1,28 (s, 9, (Ch3)3CCo—2), 2,57 (d, 2, J = 4T3z, pirán C3H), 1,32 (m, 1, pirán C4H), 4,63 (m, 1, pirán (C6H), 5,34 (m, 1, naftalin C8H), 5,54 (m, 1, naftalin C3H), 5,78 (dd, 1, J = 6 és 10 Hz, naftalin C3H) és 6,03 (d, 1, J = 10 Hz, naftalin C4H). Lényegében az 1. példa B) lépése szerint eljárva csak pivaloil-klorid helyett ekvimoláris mennyiségű, a II. táblázatban felsorolt R—COC1 általános képletű savkloridot használva a II. táblázatban ismertetett (VIa) általános képletű észtereket állítottuk elő. II. táblázat 0 II R—C—O— NMR-színkép (CDCl3-ban; 8) Kitermelés (2) képletű csoport 7,10 (t, 2, J = 8 Hz, p-FPh-) 8,03 (dd, 2, J = 5 és 8 Hz, p-FPh-) 86% ch3co2 2,02 (s, 3, CH3C02—) nem izoláltuk (3) képletű csoport 1,19 (d, J = 7 Hz, a-CH3észter) 1,21 (d, J = 7 Hz, a-CH3 észter) 83% (CH3)2CHQI2C02-(ch3)2cHco2— Teljes 3H 0,83 (d, 6, J = 6 Hz, (CH3)2CH—) 89% 1,13 (d, 6, J = 6 Hz (CH3)2CH—) 100% CH3(Ch2)3Co2 — 0,95 (t, 3, J = 7 Hz, Ch3- (Ch2)3 — 20% (4) képletű csoport 1,60-2,08 (m, 15, adamantil) 79% 9
