187296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(8-aciloxi-2,6-dimetil-polihidroxi-naftil-1)-etán-származékok előállítására

1

187.296

2

C) lépés:

6(R)-{2-[8'(S)-(2",2"-dimetil-propanoil-oxi)-2'(S),6'(R)-dimetil-r,2',6',7',8\-8'a(R)-hexahidronaftil-l'(S)]-etil}-4(R)-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro- 5 2H-pirán-2-on [(IJ általános képletű vegyület;

(Q = (15) képletű csoport] előállítása

10,0 g (31,7 mmol) Bu4N+F~-3H20 és 2,4 ml (2,5 g 42,3 mmol) ecetsav 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadtuk a B) lépésben kapott, 10 (VIJ általános képletű szilil-éter 7,81 g-jának (13,8 mmol) 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az elegyet 18 órán át kevertük 20 °C-on inert atmoszférában. Ezt követően a reakcióelegyet 700 ml éterrel hígítottuk, majd 2%-os vizes sósavval, vízzel, 15 végül telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mostuk. A szerves oldatot magnéziumszulfát felett szárítottuk, majd szűrtük. Az oldószer lehajtásával, 6,45 g, piszkosfehér színű szilárd anyagot kaptunk. Ezt az anyagot 100 ml butil- 20 kloridból átkristályosítottuk, a kristályokat elkülönítettük, 4 órán át szárítottuk 35 ° C/0,01 mm-en, így majdnem fehér tűkristályok formájában 4,0 g cím szerinti terméket kaptunk (72%-os kitermelés). Olvadáspont: 167,5-170,5 °C (vákuumban). NMR- 25 spektrum (CDCl3-ban): 8 0,88 (d, 3, J = 7, Hz —CH3) 1,08 (d, 3, J = 7 Hz,—CH3), 1,19 (s, 9,

111. táblázat

rco2—

számított

Elemanalízis

összegképlet

kapott

Olvadáspont

ra

Kitermelés

(8) képletű csoport

C

71,25

c24h36o5

c

70,70

139-148

49%

H

8,97

H

9,00

(2

) képletű csoport

C

10,51

c26h3ifo2

c

10,62

119,5-120,5

84%

H

7,06

H

7,12

(vákuum)

(CH3)2CHCH2-C

71,25

c24h36o5

C

70,93

126-128

79%

C02 —

H

8,97

H

9,02

(CH3

)2CHC02 —

C

70,74

c23h3405

C

70,48

144-147

86%

H

8,18

H

8,88

CH3

(CH2)3C02 —

C

71,25

C24H3(505

C

71,19

64%

H

8,97

H

9,21

ch3

co2—

C

69,14

c2,h30o5oic4h9

C

68,95

153-156

65%

H

8,37

H

8,53

(vákuum)

(4) képletű csoport

C

14,75

C30H42OsOO5C6H12

C

15,13

155-158

79%

H

8,82

H

8,90.

(CH3

)3C), 2,67 (d, 2, J = 4 Hz, pirán C3H), 4,39 (m, 1, pirán C4H), 4,65 (m, 1, pirán CÖH), 5,36 (m, 1, naftalin C„H), 5,55 (m, 1, naftalin CSH), 5,80 (dd, 1, J = 6 és 10 Hz, naftalin C3H) és 6,04 (d, 1, J = 10 Hz, naftalin C4H). HPLC (4,6 mm * 25 cm Paratisil 10 PÁC, 10% izopropanol/hexán, 4 ml/ perc) retenciós idő: 4,4 perc.

Analízis a C24H3e05 Összegképletű vegyületre: C H C

számított: 71,25 8,97

talált: 71,40 8,93

Az 1. példa C) lépése szerint eljárva, csak a (VIJ általános képletű 2,2-dimetil-propanoil-oxi-szililéter helyett ekvivalens mennyiségű, a III. táblázatban megadott (VIJ általános képletű észtereket használva a III. táblázatban ismertetett (IJ általános képletű észtereket (Q — (15) képletű csoport) állítottuk elő.

2. példa

6(R)-[2-(8'(S)-fenilacetoxi-2'(S),6'(R)-dimetil--r,2',6',7',8^a(R)-hexahidro-naftil-r(S))-etil]-4(R)-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on

előállítása

AJ lépés:

6(R)-[2-(8'(S)-fenilacetoxi-2'(S),6'(R)-dimetil-r,2',ó',7',8',8'a(R)-hexahidro-ríaftil-1 '(S))-etilJ-4(R)-dimetil-terc-butil-szilil-oxi)-3,4,5,6,-tetrahid-ro-2H-pirán-2-on [(VIJ általános képletű vegyület;] előállítása

v 434 mg (1,0 mmol) 1. példa A) lépése szerint előállított (VJ képletű alkohol (Q = (15) képletű csoport) és 309 mg (1,5 mmol) N,N-diciklohexil, karbodiimid 10 ml diklór-metánnal készült oldatéihoz keverés közben, 20 *C-on és nitrogénatmoszféou rában hozzáadtunk 22 mg (0,15 mmol) 4-pirrolidi-10