187296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(8-aciloxi-2,6-dimetil-polihidroxi-naftil-1)-etán-származékok előállítására
1 187.296 2 129-131 *C volt. (IIIJ, (IIIJ és (IIIJ képletű vegyületek (Q = (15) képletű csoport) előállítása A (III,,), (IIIJ és (IIIJ képletnek megfelelő anyagok (Q = (15) képletű csoport) előállítása az l. reakcióvázlat, illetve az alábbi a), b) és c) példák szerint történik. A (IIIJ, (IIIJ és (IIIJ képletű vegyületekből leszármaztatható dezmetil-analógok (Q = (15) képletű csoport; a (Illa—e) képlet 6-helyzetű metilcsoportja helyén hidrogénatom van) lényegében a Patchett és munkatársai által ismertetett módon, csak minden esetben a (IIIJ képletű vegyületből (Q = (15) képletű csoport) leszármaztatható dezmetil-analógból kiindulva állítható elő. A (IIIJ képletű vegyület (Q = (15) képletű csoport), előállítására előnyös út lehet a (IIIJ képletű vegyület (Q = (15) képletű csoport) redukálása, amennyiben a kiindulási anyagban jelenlévő hidronaftalingyűrű transz térállása megmarad a végtermékben, s ha elkerüljük a különböző izomerek keletkezését. Reakció és reagensek: (1) Hidrogénezés: körülbelül 20-75 °C-on, atmoszferikustól 4 atmoszféra nyomásig, trisz(trifenil-foszfin)-klór-ródium felett, aromás oldószerben, például benzolban, toluolban vagy xilolban, előnyösen toluolban. Előnyös körülmények: körülbelül 40 °C, 2-7 atm, toluolban. (2) Hidrogénezés: 20-25 “C-on, körülbelül atmoszferikus nyomáson, 5% palládium kalciumkarbonáton, rövidszénláncú alkanolban, például 1-3 szénatomszámú alkanolban, különösen etanolban. (3) Hidrogénezés: körülbelül 20-25 °C-on, atmoszferikus nyomáson, platina-oxid felett, etilacetátban. (4) Hidrogénezés: 20-25 °C-on, atmoszferikus nyomáson, 10% palládium faszénen, etil-acetátban. a) példa 6a-[2-[8'ß-(2-(S)-metil-butiril-oxi)-2'ß,6'a-dimetil-1 '-2',-3',4',6',7',8',8'a-oktahidro-naftil-1 ]-etil]- 4ß-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirän-2-on [(IIIJ képletű vegyület; Q = (15) képletű csoport] előállítása 50 mg (0,1236 mmól) (IIIJ képletű vegyület (Q * (15) képletű csoport) és ekvimoláris mennyiségű (114,35 mg, 01236 mmól) trisz(trifenil-foszfin)-klór-ródium elegyét 10 ml vízmentes toluolban 6 napig hidrogéneztük szobahőmérsékleten, miközben a hidrogénezésre összesen 14,6 ml hidrogén fogyott. Az elegyet ezután vákuumban szárazra pároltuk. A vörös színű maradékot ezüst-nitráttal impregnált szilikagél lapon végzett vékonyrétegkromatográfiás eljárásnak vetettük alá, és a futtatást kétszer végeztük el a 10%-os etil-acetátos rendszerben. 22,3 mg (IIIJ képletű vegyöletet(Q - (15) képletű csoport) kaptunk. Tömegspektrum: (M/e) 406 (m+) 304 (m- 102) 286 (m- 102- 18) NMR-spektrum: (CDCl3-ban, 300 MHz) 5 4,37 (m, 1H) 4,60 (m, 1H) 5,34 (triplett dublettje, ,1 = 2,5 Hz, 1H) 5,41 (m, 1H) b) példa 6a-{2-[8'ß-(2-(S)-metil-butiril-oxi)-2'ß,6'a-dimetil-l',2',3',-5',6',7',8'8'a-cktahidrp-naftil-l]-etil}- 4ß-hidroxi-3,4,5,6,-tetrahidro-2H-piran-2-on [(IIIJ képletű vegyület; (Q = (15) képletű csoport)] előállítása 80,91 mg (0,2 mmól) (IIIJ képletű vegyület (Q = (15) képletű csoport) 10 ml abszolút etanollal készült oldatát azonos súlyú 5%-os palládium/ kalcium-karbonáton 1 atmoszféra nyomáson hidrogéneztük. A hidrogénezést egy mólekvivalens mennyiségű hidrogén felvételéig folytattuk. Ekkor a katalizátort szűréssel eltávolítottak, és a szűrletet szárazra pároltuk (81 mg). Preparatív vékonyrétegkromatográfiás eljárással végzett tisztítás után - amelyet a kis mennyiségű tetrahidro-melléktermék eltávolítása céljából végeztünk - 72 mg (IIIJ képletű terméket (Q = (15) képletű csoport) kaptunk. Tömegspektrum: (M/e) 406 (m+) 304 (m-102) 286 (304-H2O) NMR-spektrum: (CDCl3-ban, 300 MHz) 6 4,38 (m, 1H) 4,64 (m, 1H) 5,28 (triplett dublettje, J — 3,5 Hz, 1H) 5,48 (m, 1H) c) példa 6a-{2-[8'B-(2-(S)-metil-butiril-oxi>2,ß,6'a-dimetil-1 ',2',3\4'aa,5',6',7\8',8a-dekahidro-naftil-1]etil}-4ß-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-piran-2-on [(IIIJ képletű vegyület; (Q == (15) képletű csoport)] előállítása 80,91 mg (0,2 mmól) (IIIJ képletű vegyület (Q = (15) képletű csoport) 10 ml etil-acetáttal készült oldatát azonos súlyú platina-oxid jelenlétében és 1 atmoszféra nyomáson hidrogéneztük. 1 óra alatt pontosan két mólck viva lens mennyiségű hidrogén fogyott. A katalizátort szűréssel eltávoli-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
