187287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására
1 187.287 2 savas csoporton. A közbenső termék lehetővé teszi az (RS)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-alkohollal történő észterezést, ami a kívánt (IV) általános képletű vegyületet eredményezi. A (IV) képletű vegyület ismert előállításánál úgy járnak el, hogy (RS)-aciano-3-(fenoxi-benzil)-krizantemátot ozonolízisnek vetnek alá, ez az ismert megoldás azonban előnytelenebb, kevésbé gazdaságos, mint a találmány szerinti megoldás. A találmány szerinti eljárásnál az (V) általános képletű vegyületeket a fentiekben leírtak szerint állítjuk elő; A találmány szerinti eljárásnál az iminocsoportot tartalmazó vegyületek epimerizációja következik be, (IA~> IB), és ez az átalakulás kedvező hozammal megy végbe. A kapott (V) általános képletű vegyület sztereokémiái szempontból egyértelmű szerkezetű, a 3. helyzetben lévő oldallánc szerkezete rögzítve van. Különösen olyan vegyületek esetében van a térbeli szerkezetnek nagy jelentősége, ahol a biológiai hatás a térbeli szerkezettől függ. A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik. 1. példa (IR,cisz)-2,2-dimetil-3-( 2,2-diklór-vinil) -ciklopropán-I -karbonsav- ( S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil) - észter A lépés (I R,cisz)-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-lkarbonsav- ( ciklohexil-amino )-(ciklohexil-imino ) - metil-észter 400 ml metil-kloridhoz 2 ml piridint, vagy 3 ml 4-(dimetil-amino)-piridint, 28,2 g cisz-2,2-dimetil-3-S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-1 -R-karbonsavlaktont és 41,2 g diciklohexil-karbodiimidet (vagy 50 g díizopropil-karbodiimidet) adunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat 20 °C-on keverjük, ilymódon az oldatban (ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-formil-ciklo - Föpán-l-karbonsav-(ciklohexil-amino)-(ciklohexilimino)-metiI-észtert vagy -(izopropil-amino)-(izopropil-imino)-metil-észtert kapunk. B lépés (ÍR,cisz) -2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-lkarbonsav- ( RS) -a-ciano-3-(fenoxi-benzil) -észter A fentiekben kapott oldathoz 28 g (RS)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-alkoholnak 150 ml metilénkloriddal készült oldatát adjuk. Az elegyet 16 óra hosszat 20 °C-on keverjük, a maradék oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk. A szerves fázist vízzel, ezután 2n vizes sósav-oldattal kétszer, majd ismét vízzel mossuk, vízmentesítjük, betöményítjük, csökkentett nyomás alatt desztillálva szárazra pároljuk. A maradékhoz etil-étert adunk, az oldatot szűrjük, bepároljuk, ilymódon 59,1 g nyers (1 R,cisz)-2-2,dimetil-3-formil-ciklopropán-1 -karbonsav-(RS)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-észtert kapunk. A kapott anyagot a következő lépésben használjuk fel. C lépés (ÍR,cisz) -2,2-dimetil-3~ (fenil-imino-metií) -ciklopropán-1 -karbonsav-( RS) -a-ciano-3- (fenoxi-benzil) -észter 59,1 g, B lépésben előállított terméket és 12,5 ml anilint 400 ml benzolban (vagy 400 ml pentánban vagy 400 ml kloroformban vagy 400 ml ciklohexánban) oldunk, majd az oldatot 3,5 óra hosszat viszszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A keletkező vizet azeotróp desztillációval eltávolítjuk, az elegyet betöményítjük. Ilymódon 77 g nyers (IR, cisz)-2,2-dimetil-3-(fenil-imino-metil)-ciklopropánl-karbonsav-(RS)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-észtert kapunk. A kapott anyagot ahogy van, felhasználjuk a következő lépésben. D lépés (ÍR,cisz ) -2,2-dimetil-3- (fenil-imino-metil) -ciklopropán-l-karbonsav- ( S) -aciano-3-(fenoxi-benzil) - észter 300 ml izopropanol (izopropanol helyett 300 ml acetonitrilt, vagy izopropanol és 65-75 °C forráspontú petroléter 70:30 arányú elegyét is alkalmazhatjuk) és 5 ml trietil-amin (trietil-amin helyett azzal sztöchiometrikus mennyiségű ammónia, dietil-amin, morfolin, pirrolidin, piperidin, díizopropil-amin, efedrin, trietilén-diamin, benzilamin, n-butilamin, szek-butilamin, tetrabutilammóniumhidroxid vagy valamely ioncserélő gyanta, kvarteraer ammonium vagy katalitikus mennyiségű nagy molekulasúlyú amin, továbbá nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, alkáli-alkoholát, alkáli-amid, alkáli-hidrid, kálium-terc-butilát vagy nátrium-izopropilát is alkalmazható) elegyéhez adjuk a C lépésben kapott 77 g terméket. Az elegyet 60 óra hosszat 20 °C hőmérsékleten keverjük, majd 0 'C-ra lehűtjük. A keletkező kristályokat elkülönítjük, és szárítjuk; ilymódon 17 g (ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-(fenilimino-metil)-ciklopropán-1 -karbonsav-(S)-aciano-3-(fenoxi-benzil)-észtert kapunk. Olvadáspont: 116 °C. E lépés (1 R.cisz )-2,2-dimetil-3-formil-cik lopropán-1 - karbonsav- (S) -a-ciano-3- (fenoxi-benzil)-észtér 5 g (ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-(fenil-imino-metil)ciklopropán-1 -karbonsav-(S)-a-ciano-3-(fenoxibenzil)-észtert 100 ml 2n vizes sósav-oldathoz vagy 5 g p-toluol-szulfonsavhoz) adjuk. (A műveletet végezhetjük 200 ml metanol jelenlétében is.) Az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
