187287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására
1 187.287 2 oldatot 4 és fél óra hosszat 20 °C hőmérsékleten keverjük. Az elegyet metilénkloriddal kirázzuk, vízzel mossuk, majd csökkentett nyomás alatt desztillálva az elegyet betöményítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként benzolt használunk. 3,8 g (ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1 -karbonsav-(S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)észtert kapunk. Olvadáspont: 104 °C. MMR spektrum (deuterokloroform)- csúcsok 1,25-1,43 ppm-nél: geminális metilek hidrogénjei- csúcsok 1,8-2,25 ppm-nél: ciklopropil csoport 1 és 3 helyzetű hidrogénjei- csúcs 6,4 ppm-nél: a CN csoport szénatomján lévő hidrogén;-csúcsok 6,91-7,6 ppm-nél: az aromás gyűrű hidrogénjei;- csúcsok 9,8-9,9 ppm-nél: a formil-csoport hidrogénje. F tépés (1 R.cisz ) -2,2-dimetil-3-( 2,2-diklór-vinil) -ciklopropán-1 -karbonsav- (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil) - észter 3,93ge!porított trifenil-foszfint, 1,12 g terc-butanolt és 1,7 g kálium-terc-butilátot 25 ml heptánhoz adunk. (A terc-butanol és kálium-terc-butilát helyett használhatunk 3 g nálrium-hidridet, vagy 3 g nátrium-amidot, vagy 2,5 g butil-lítiumot is). Az elegyet -20 °C’-ra lehűtjük, majd 1,8 g kloroform hozzáadása után +10 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezt követően 3,49 g (ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1 -karbonsav-(S)a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-észternek 20 ml tetrahidrofuránnal (vagy ezzel sztöchiometrikus mennyiségű dimetil-formamiddal, vagy dimetil-szulfoxiddal, vagy etil-éterrel vagy dietilén-glikol-monometiléterrel vagy dietilénglikol-dietil-éterrel) készült oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet 3 óra hosszat 10 °C hőmérsékleten keverjük. A képződő oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük, a szürlethez 100 ml telített vizes nátrium-hidrogén-foszfát-oldatot adunk, az elegyet állni hagyjuk, majd dekantáljuk, a szerves fázist csökkentett nyomáson desztilláljuk. A mara dékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként benzol és ciklohexán 4:6 arányú elegyét alkalmazzuk. 3,4 g (ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-(2,2- diklór-vinilj-ciklopropán-1 -karbonsav-(S)-aciano-3-(fenoxi-benzil)-észtert kapunk. Olvadáspont 60 °C. MMR spektrum (deuterokloroform)-csúcsok 1,18-1,23 ppm-nél: geminális metilcsoportok hidrogénjei;-csúcsok 1,8-1,93 ppm-nél és 2,0-2,15-2,30 ppm-nél: ciklopropán 1 és 3 helyzetű hidrogénjei;- csúcsok 6,10 -6,20 ppm-nél: etiléncsoport hidrogénjei;- csúcs 6,33 ppm-nél: a CN csoport szénatomján lévő hidrogén;- csúcsok 6,83-7,50 ppm-nél: az aromás gyűrű hidrogénjei. 2. példa (1R, transz) -2,2-dimetil-3-( 2,2-diklór-vinil)cik lopropán-1 -karbonsav- (S) -a-ciano-3 - (fenoxibenzil)-észter A lépés (lR,transz)-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-lkarbonsav- ( ciklohexil-amno )-( ciklohexil-imino ) - metil-észter 300 ml metilén-kloridhoz 2 ml piridint, 28,4 g (ÍR, transz)-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1- karbonsavat, 41,2 g diciklohexil-karbodiimidet adunk, majd az elegyet 20 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ilymódon (ÍR, transz)-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropári-l-karbonsav-(ciklohexilamino)-(ciklohexil-imino)-metil-észter szuszpenzióját kapjuk. B lépés (1R,transz )-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-lkarbon sav- ( RS )-a-ciano-3-(fenoxi-benzil) -észter Az előző lépésben kapott szuszpenzíóhoz 30 g (RS)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt adunk, az elegyet 20 °C hőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, a keletkezett oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet csökkentett nyomás alatt desztillálva betöményítjük, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként benzol és etil-acetát 95:2,5 arányú elegyét alkalmazzuk. 38 g (ÍR, transz)-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-lkarbonsav-(RS)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-észtert kapunk. MMR spektrum (deuterokloroform)- csúcsok 1,27-1,28-1,30-1,36 ppm-nél: a metilcsoportok geminális hidrogénjei;-csúcsok 2,16-2,50 ppm-nél: a ciklopropilcsoport 1 és 3 helyzetű hidrogénjei;- csúcs 6,30 ppm-nél: a CN csoport szénatomján lévő hidrogén;- csúcsok 6,83-7,60 ppm-nél: az aromás gyűrű hidrogénjei. C lépés (1R, transz) -2,2-dimetil-3-(fenil-imino-metil )ciklopropán-1-karbonsav-( RS)-a-ciano-3-(fenoxibenzil)-észter 4 g anilint és 10 g B lépés szerint kapott (ÍR, transz)-2,2-dimetil-3-foiTnil-ciklopropán-1 karbonsav-(RS)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-észtert 100 ml petroléterhez (forráshőrnérséklet 35-70 °C) adunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
