187283. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzoxepinoazepin-karbonitrilek előállítására
1 187.2« 2 metilészter 300 ml vízmentes dietiléterrel készített oldatát. A bccsőpögletés befejezése után a reakcióelegyet 17 órán át szobahőmérsékleten továbbkeverjük, majd 0-5 *C-ra lehűtjük, és az alumíniumhidrid fölöslegét óvatosan, 100 ml víz becsöpögtetésével elbontjuk. Ezután a szerves fázist elválasztjuk, kétszer 300 300 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk. Maradékként a nyers 2-bróm-dibenz[b,f]oxepin-10,l 1-dietanoll kapjuk sárgaszínű, olajszerű anyag alakjában. 36,1 g (0,1 mól) nyers 2-bróm-dibenz[b,f)oxepin- 10,11-dietanolt szobahőmérsékleten feloldunk 120 ml pirídinben, és jég-nátrium-klorid fürdőben keverve, - 5 °C reakcióhőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 25,2 g (0,22 mól) metánszulfonsavkloridot. Ezután a reakcióelegyet 30 percen át 0 "C on, majd 2 órán keresztül 15 -25 °C-on keverjük. Ezt követően metilén-kloriddal együtt választótölcsérben egymás után 800 800 ml 2n sósav-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Maradékként a nyers 2-bróm-10,l l-bisz[2-metilszulfoniloxi-etil]dibenz[b,f]oxepint kapjuk halványbarna színű, olajszerű anyag alakjában. 51,7 g (0,1 mól) nyers 2-bróm-10,l l-bisz[2-metilszulfoniloxi-etil]-dibenz[b,f]oxepint 60 g (1,36 mól) metil-amin 350 ml etanollal készített oldatával 3 órán át keverjük 60 °C belső hőmérsékleten, eközben 30 perc múlva lassan kristályok válnak ki. Ezután a reakcióelegyet jégfürdőben lehűtjük, a kivált kristályokat leszívatjuk és etanollal mossuk. A leszívatás után 7-bróm-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenz[2,3:6,/]oxepino[4,5-d]azepint kapunk, ami vákuumszárítószekrényben 80 ‘C-on megszárítva 189 -192 ”C-on olvad. 2. példa Az 1. példában leírt módon eljárva állítjuk elő 20,6 g (0,05 mól) 7-bróm-3-(ciklopentil-metil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5- djazepinból és 5,35 g (0,06 mól) réz(I)-cian;dból 20 ml dimetil-formamidban a 7-ciano-3-(ciklopentilmetil)-3,4,5-tetrahidro-lH-dihenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-d]az.epint, amelynek olvadáspontja acetonitrilből való átkristályositás után 99 -102 °C. A kiterjemés 11,1 g, az elméleti hozam 60%-a. A metánszulfonál etanolból átkristályosítva 266-269 °C-on olvad. A kiindulási anyagot a 7-bróm-3-(ciklopentilmetil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-djazepint az 1. példa utolsó lépésével azonos módon állítjuk elő, 51,7 g (0,1 mól) nyers 2-bróm-10,l l-bisz[2-metilszulfoniloxi-etil]dibenz[b,f]oxepinből és 29,7 g (0,3 mól) aminometil-ciklopentánbói 100 ml etanoiban; olvadáspontja acetonitrilből történő átkristályositás után 125-128 ’C. 2. példa 0,002 g 7-ciano-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-IH- dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-d)azepin-meiánszulfonátot tartalmazó tablettákat állítunk elő az alábbi módon, összetétel (10 000 tablettához): 7-ciano-3- metil-2,3,4,5-tetrahídro-1 H-dibenz(2,3:6,7}oxepino[4,5-d]azepin-metánszulfonát 20,00 g laktóz 380,80 g burgonakeményítő 354,70 g sztearinsav 10,00 g talkum 200,00 g magnézium-sztearát 2,50 g kolloid szilícium-dioxid 32,00 g etanol q. s. A 7-ciano-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-d]azepin-metánszulfonátot, a laktóztés 194,70 g burgonyakeményítőt megnedvesítünk a sztearinsav etanolos oldatával, és szitán át granuláljuk. Szárítás után hozzákeverjük a maradék keményítőt, a talkumot, a magnézium-sztearátot és a kolloid szilícium-dioxidot, és a keveréket 0,1 g súlyú tablettákká sajtoljuk, amelyeket kívánt esetben osztórovátkákkal láthatunk el az adagolás finomítása céljából. 4. példa 0,005 g 7-ciano-3-(ciklopentil-metil)-2,3,4,5- tetrahidro-lH-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-d]azepin-metánszulfonsavsót tartalmazó drazsékat állítunk elő az alábbi módon. összetétel (10 000 drazséhoz): 7-ciano-3-(ciklopentil-metil)-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-d]azepin-metánszulfonsavó 50,00 g laktóz 175,90 g sztearinsav 10,00 g kolloid szilícium-dioxid 56,60 talkum 165,00 g burgonyakeményítő 20,00 g magnézium-sztearát 2,50 g szacharóz (kristályos) 502,28 g sellak 6,00 g arab mézga 10,00 g színezőanyag 0,22 g titán-dioxid 1,50 g etanol q. s. A 7-ciano-3-(ciklopentil-metil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenz(2,3:6,7]oxepino[4,5-d]azepin-metánszulfonátból, a laktózból és a sztearinsav etanolos oldatából granulátumot állítunk elő, amelyet szárítás után összekeverünk a kolloid szilícium-dioxiddal, talkummal, burgonyakeményítővel és magnézium-sztearáttal és drazsé-magokká sajtoljuk. Ezt ezután bevonjuk a szacharózból, sellakból, arab mézgából, színezőanyagból és titán-dioxidból készített tömény sziruppal és megszirítjuk. így 0,100 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
