187281. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin-származékok előállítására
1 187.28! 2 A találmány szerinti vegyületek hatásosak különböző Gram-pozitív és Gram-negatív mikrobákkal szemben, ezeknek gátlására különböző környezetben alkalmasak. így például alkalmazhatók fertőtlenítőszerként az S. aureus által megtámadott, elmosogatott és száradni hagyott evőeszközöknél. Szintén alkalmazhatók S. aureus-szal szennyezett fogorvosi és orvosi berendezéseknél. A találmány szerinti vegyületek alkalmazhatók mosott ruhák bakteriosztatikus öblítőszereként, valamint papírok és fonalak impregnálására. Különböző mikrobiológiai környezetben meghatározott lemezkísérletek alapján visszaszorítják az érzékeny organizmusok növekedését. A találmány szerinti vegyületek a környezet pH- értékétől függően protonált vagy nem-protonált formában lehetnek jelen. A protonált forma esetében a vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik formájában, nem protonált forma esetében a szabad bázis alakjában vannak jelen. A szabad bázist a bázisnak a megfelelő savval történő semlegesítésével alakíthatjuk át a stabil savaddíciós sóvá, mintegy 7,0 pH-értéknél, előnyösen 2-6 pH-értéknél. Ilyen célra megfelelő savak a sósav, kénsav, a foszforsav, a tiociánsav, a hexafluorkovasav, a hexafluor-arzénsav, a hexafluor-foszforsav, az ecetsav, a borostyánkősav, a citromsav, a tejsav, a maleinsav, a fumársav, a pamoinsav, a kolsav, a palmitinsav, a tetra-oxi-adipinsav, a kámforsav, a glutársav, a glikolsav a ftálsav, a borkősav, a laurinsav, a sztearinsav, a szalicilsav, a 3-fenil-szalicilsav, az 5-fenil-szalicifsav, a 3-metilglutársav, az o-szulfo-benzoesav, a ciklohexánszulfaminsav, a ciklopentán-propionsav, az 1,2- ciklohexán-dikarbonsav, a 4-ciklohexán-karbonsav, az oktadecenil-borostyánkősav, az oktenilborostyánkősav, a metánszulfonsav, a heliantinsav, a Reinecke-sav, a diometil-ditio-karbaminsav, a hexadecil-szulfaminsav, az oktadecil-szulfaminsav, a szorbinsav, a monoklór-ecetsav, az undecilénsav, a 4’-hidroxi-azobenzol-4-szulfonsav, az oktadecil-kénsav, pikrinsav, a benzoesav, a fahéjsav. A savaddíciós sók ugyanolyan célra alkalmazhatók, mint a szabad bázisok valamint alkalmazhatók ezek minőségének feljavítására. így például a szabad bázis átalakítható vízoldható sójává, mint például a pikrát-származékává, melyet azután, például oldószeres frakcióval és mosással, kromatográfiával, frakcionált folyadék-folyadék extrakcióval vagy kristályosítással tisztítunk és ezután valamilyen alkálifémmel történő kezeléssel regeneráljuk a szabad bázist vagy cserebomlással különböző sókat állítunk elő. Másik esetben a szabad bázist vizoldható sójává, mint például hidrokloridjává vagy szulfátjává alakítjuk és a só vizes oldatát különböző vízzel nem elegyedő oldószerrel extraháljuk, majd az így extrahált sav-oldatból a szabad bázist felszabadítjuk, vagy cserebomlással másik sóvá alakítjuk. A szabad bázisok az antibakteriális felhasználáson kívül pufferként is alkalmazhatók. A tiociánsav-savaddíciós só formaldehiddel gyantaszerú anyaggá kondenzálható, amely a 2 425 320 és 2 606 155 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások szerint savanyodásgátló szerként alkalmazható. A hexafluor-kovasav-savaddíciós sók az 1 915 334 és a 2 075 359 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások szerint molyálló szerként alkalmazhatók. A hexafluorarzénsav- és a hexafluor-foszforsav-savaddíciós sók a 3 122 536 és a 3 122 552 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások szerint parazita elleni szerekként hatásosak. A találmány szerinti vegyületeket antibakteriális szerekként megfelelő kompozícióik alakjában alkalmazzuk. Ezek a kompozíciók az embereknél és az állatoknál alkalmazott adagolási formák, amelyek a hatóanyagot szabad bázis vagy farmakológiailag elfogadható savaddíciós só formájában tartalmazzák. Ilyenek a tabletták, a kapszulák, a pasztillák, a porok, a granulátumok, a steril parenterális oldatok vagy szuszpenziók, az orális oldatok vagy szuszpenziók és az olaj-víz emulziók. Orális adagolás céljára szilárd vagy folyékony adagolási egységeket készítünk. A szilárd készítmények, mint például tabletták, előállításánál a hatóanyagot az ismert adalékanyagokkal - mint talkum, magnézium-sztearát, dikalcium-foszfát, magnézium-alumínium-szilikát, kálcium-foszfát, keményítő, laktóz, gumiarábikum, metil-cellulóz és hasonló anyagok - keverjük össze. A tablettákat sajtolással vagy más módon állíthatjuk elő, és készíthetünk nyújtott, késleltetett vagy előre meghatározott hatóanyagleadású készítményeket. A tabletta tartalmazhat egy belső adagolási és egy külső adagolási komponenst, amely a belső adagolási komponenst magában foglalja. A két komponenst a gyomor közegének ellenálló réteggel választhatjuk el egymástól, amely megakadályozza a gyomorban való szétbomlást, és lehetővé teszi a belső komponens nyombélbe kerülését illetve a hatóanyag késleltetett leadását. A gyomor közegének ellenálló rétegként például polimersavakat, vagy polimersavaknak sellakkal, cetilalkohollal, cellulóz-acetátftalát-tal, sztirol-maleinsav-kopolimerrel vagy hasonló anyagokkal készített keverékét használhatjuk. A kétkomponensű rendszert használhatjuk olyan esetben is, amikor a tabletták két, egymással össze nem férhető hatóanyagot kell tartalmazzanak. Az ostyákat a tablettákkal azonos módon készítjük, azzal az eltéréssel, hogy szacharózt vagy egyéb édesítőszert és ízjavítószert is adagolunk. A kapszulákat úgy készítjük, hogy a hatóanyagot összekeverjük valamilyen inert gyógyászati hígítószerrel, és a keveréket megfelelő méretű kemény zselatin-kapszulába töltjük. A kapszulázott készítmények tartalmazhatják a hatóanyagot polimersavval bevont gyöngyök alakjában is. Lágy zselatin kapszulák alkalmazása esetén a hatóanyagból, a gyógyászatilag elfogadható növényi olajból, vazelin-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
